Wenzhen Duan이 이끄는 Johns Hopkins의 연구원들은 환자가 증상을 보이기 시작하기도 전에 사용할 수 있는 헌팅턴병(HD)의 진행을 추적하는 비침습적 방법을 개발했습니다. MRI라고 불리는 일종의 뇌 스캔을 사용하여 연구자들은 HD 마우스 모델에서 뇌의 혈액량을 정확하게 측정할 수 있음을 보여주었습니다. 이것은 전통적으로 측정된 증상이 나타나기 전에도 사용될 수 있는 HD 진행의 바이오마커로 사용될 수 있다고 제안됩니다. 바이오마커는 살아있는 환자의 질병 경과를 예측하기 위해 수행할 수 있는 실험실 테스트이며 효과적인 HD 약물을 식별하는 열쇠가 될 수 있습니다.

HD에 대해 다른 바이오마커가 필요한 이유는 무엇입니까?

ASO 임상 시험 결과에 대한 최근 실망에도 불구하고 HD 연구 커뮤니티는 돌연변이 헌팅턴병 유전자를 차단하거나 지연시키는 약물 개발에 대한 희망을 결코 포기하지 않았습니다. 다른 방법으로 질병. 많은 경우에 임상 시험은 HD의 분명한 증상이 있는 “현미한” 환자를 대상으로 현재까지 시험 약물이 진행되며, 이는 연구 중인 약물이 효과가 있는지 여부를 결정하기 위해 시험 기간 내내 모니터링할 수 있습니다.

그러나 HD의 진행을 막으려면 질병의 초기 단계에서 이러한 약물을 테스트해야 합니까? 환자가 증상을 나타내기 전에 조기에 새로운 약물을 테스트하기로 선택하는 문제는 약물이 효과가 있는지 확인하기 위해 측정할 수 있는 항목을 찾는 것입니다. 여기에 바이오마커가 필요합니다. 명백한 증상이 없는 환자에서 측정할 수 있는 바이오마커를 찾을 수 있다면 의사가 환자를 추적하고 모니터링하는 데 매우 도움이 될 수 있으며 장래에는 의약품이 환자의 속도를 늦추는 데 도움이 되는지 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. 매우 초기 단계에서도 질병 진행.

혈액량은 좋은 바이오마커인가?

좋은 혈류는 뇌 세포에 산소와 기타 영양소를 공급하여 영양을 공급하고 제대로 작동하도록 하기 때문에 건강한 뇌에 매우 중요합니다. 혈류가 좋지 않거나 산소와 영양소가 제대로 공급되지 않으면 뇌 세포가 병들어 죽을 수 있습니다. 놀랍게도, HD를 가진 사람의 경우 뇌의 혈액량이 건강한 뇌를 가진 사람에 비해 현저히 낮습니다.

이 연구에서 Duan의 팀은 HD를 가진 사람들과 유사한 돌연변이를 갖도록 설계된 HD 마우스의 뇌에서 정확한 혈액량을 계산할 수 있는 일종의 MRI 뇌 스캔을 사용했습니다. 이 스캔에서 측정된 혈액의 양은 HD 마우스의 수명 동안 변경됩니다. 쥐가 아주 어리고 아직 HD 증상의 징후를 나타내지 않았을 때에도 혈액량은 이미 정상보다 낮았습니다. 연구자들은 혈액 뇌의 부피를 주의 깊게 추적하는 것이 HD 진행의 초기 바이오마커로 유용할 수 있다고 제안합니다.

혈액량 측정으로 HD 약물이 효과가 있는지 알 수 있습니까?

연구자 그룹은 또한 HD 돌연변이를 편집하기 위해 CRISPR을 사용하여 마우스 모델에서 HD의 징후를 개선하는지 조사했습니다. CRISPR는 과학자들이 DNA 염기서열의 특정 영역을 정밀하게 변경할 수 있는 유전자 편집 기술입니다. 이 경우 CRISPR는 Huntingtin 유전자의 두 복사본(정상 및 질병 형태 모두)을 침묵시켜 둘 다의 발현을 끄는 데 사용되었습니다. 이는 노바티스, 유니큐어 등이 주도하는 현재 임상시험 중인 헌팅틴 저하 치료제와 유사한 접근 방식이다.

MRI 스캔 기술 및 기타 뇌 기능 테스트를 사용하여 연구자들은 일반 HD 마우스를 CRISPR 요법으로 치료한 마우스와 비교했습니다. 그들이 예상했던 대로 CRISPR 요법은 HD 마우스에서 증상의 발병을 지연시켰습니다.

그러나 중요한 것은, CRISPR 처리된 마우스는 증상을 아직 측정할 수 없는 나이인 경우에도 변경된 뇌 혈액량이 복원되었다는 것입니다. 이것은 이 치료법에서 혈액 뇌량을 질병의 바이오마커로 사용하여 조기 치료법이 효과가 있는지 여부를 보여줄 수 있음을 보여줍니다.

이것은 마우스에 좋아 보이지만 HD를 가진 사람은 어떻습니까?

HD 생쥐의 혈액 뇌량 변화는 HD를 가진 사람들의 뇌에서 일어나는 일을 모방하지만, 이 모든 실험은 분명히 다른 뇌 구조를 가진 사람들이 아니라 생쥐에서 완료되었음을 기억하는 것이 중요합니다. 동일한 뇌 혈액량 측정이 HD를 가진 사람들에게 좋은 바이오마커가 될 것이라고 확신하기까지는 아직 갈 길이 남아 있습니다. 이를 위해서는 사람들을 대상으로 한 임상 시험에서 이러한 결과를 검증해야 합니다. 이 새로운 혈액량 접근 방식의 이점은 MRI가 비침습적 절차이므로 이 측정을 보는 것이 현재 사용 중인 척수 천자 또는 기타 침습적 측정에 비해 환자에게 부담이 덜할 수 있다는 것입니다.

그러나 이것은 HD 약물 발견의 희망적인 단계입니다. 과학자들은 이제 HD 모델이 증상을 나타내기 전에 변화를 연구하고 이러한 모델에서 다양한 약물을 테스트하기 위해 실험실에서 사용할 수 있는 새로운 측정값을 갖게 되었습니다. HD 진단을 받은 사람들에게 좋은 약물을 조기에 개입하면 헌팅턴병의 진행을 완전히 지연시키거나 심지어 멈출 수 있기를 바랍니다. 우리는 이 작품에 대해 더 많이 읽을 수 있기를 기대합니다!