새로운 POINT-HD 헌팅틴 저해 임상시험에서 첫 참가자 투여가 시작됐어.

새로운 헌팅턴병(HD) 임상시험이 중요한 이정표에 도달했어. 새로운 선택적 헌팅틴 저해 약물을 테스트하는 1상 연구인 POINT-HD에서 첫 참가자 투여가 이루어진 거야. RG6496은 일반적인 HTT 수치는 유지하면서 변이된 형태의 헌팅틴(HTT) 수치만 낮추도록 설계됐어. 이 흥미로운 이정표는 모두를 위해 HD 연구를 진전시키는 데 도움을 주는 참가자들과 그 가족들의 용기와 관대함 덕분에 가능했어. 그럼 이 새로운 임상시험과 테스트 중인 약물에 대해 자세히 알아보자.

HD 생물학 기초 지식

임상시험의 세부 사항을 살펴보기 전에 HD 생물학의 기본 원리를 간단히 짚어볼게. 모든 사람은 엄마와 아빠로부터 하나씩 물려받은 두 개의 HTT 유전자를 가지고 있어.

HD 환자의 경우, 이 유전자 중 하나에는 결함이 있는 ‘변이된’ HTT 단백질을 생성하게 만드는 확장된 DNA 구간이 포함되어 있고, 다른 하나는 건강한 정상 HTT 단백질을 만들어. 두 유전자 모두 활성화되어 있기 때문에 HD 환자는 보통 평생 동안 정상 HTT와 변이된 HTT를 모두 생성하게 돼.

HD는 우성으로 유전되기 때문에 변이된 유전자를 하나만 가지고 있어도 병이 발생할 수 있고, 환자인 부모의 자녀는 변이된 유전자를 물려받을 확률이 50%야.

POINT-HD란 무엇일까?

POINT-HD는 로슈(Roche) 사가 후원하는 1상 임상시험이야. 이 연구는 아이오니스 파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals)와 공동 개발한 RG6496이라는 시험용 약물을 테스트하고 있어. 이 약물은 정상 단백질은 그대로 두면서 HD를 유발하는 결함 있는 변이 HTT 단백질 수치만 낮추도록 설계됐어.

1상 임상시험은 주로 안전성에 초점을 맞춰. RG6496이 사람에게 테스트되는 것은 이번이 처음이라서, 얼마나 안전한지, 몸 안에서 어떻게 작용하는지, 그리고 사람들이 얼마나 잘 견디는지를 파악하는 것이 주요 목표야. 연구진은 또한 뇌척수액 내 변이 HTT 단백질 수치를 측정할 예정인데, 이는 향후 연구의 지침이 될 수 있어.

POINT-HD는 현재 진행 중인 토미너센(tominersen)의 2상 연구인 GENERATION-HD2나 스파크 테라퓨틱스(Spark Therapeutics)와 함께 진행 중인 1상 유전자 치료 연구 등 로슈의 다른 HD 임상시험과는 별개야. 이 두 연구는 정상 단백질과 변이 단백질을 모두 포함한 전체 HTT 수치를 낮추는 것을 목표로 하고 있어.

HTT를 낮추기 위한 선택적 접근 방식

RG6496은 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)라고 불리는 약물군에 속해. 이 ASO는 HTT 메신저 분자를 표적으로 하는데, 이는 세포 기구가 HTT 단백질을 만드는 지침을 담아 HTT 유전자를 복사해 만든 거야. HD 연구의 다른 ASO들과 마찬가지로, 뇌와 척수를 감싸는 액체 속으로 요추 천자(척수 천자라고도 함)를 통해 투여돼.

RG6496이 이 회사가 개발한 다른 ASO인 토미너센과 다른 점은 선택적으로 작용하도록 설계되었다는 거야. 흔히 전체 HTT라고 불리는 두 유전자 모두의 HTT 단백질 수치를 낮추는 대신, 건강한 HTT 단백질은 보존하면서 변이된 버전만 줄이는 것을 목표로 해.

이 약물은 일부 HD 환자의 변이된 HTT 유전자에 있는 단일 염기 다형성(SNP, ‘스닙’이라고 발음함)이라는 아주 작은 유전적 차이를 표적으로 삼아 작용해. 이 ‘유전적 표지판’ 덕분에 약물이 결함이 있는 유전자와 건강한 유전자를 구분할 수 있는 거야.

로슈의 글로벌 HD 역학 연구를 포함한 대규모 유전 데이터 세트에 따르면, HD 환자의 약 40%가 변이된 HTT 유전자에 이 특정 SNP를 가지고 있는 것으로 추정돼. 이 유전적 표지자를 가진 사람만이 RG6496을 투여받을 수 있는 자격이 주어져.

이번 임상시험에 제한 사항이 있다는 게 실망스러울 수도 있겠지만, 이 연구의 목적은 이 방식의 개념 증명을 테스트하는 거야. 만약 효과가 있다면, 로슈는 나머지 60%의 HD 환자들을 위해 표적으로 삼을 수 있는 다른 SNP를 찾는 작업을 할 수 있어. 성공한다면 최종 목표는 가능한 한 많은 HD 환자를 치료하는 것이 될 거야!

누가 이 임상시험에 참여할 수 있을까?

POINT-HD는 초기 또는 경미한 HD 증상이 있고 추가 연구 기준을 충족하는 25세에서 65세 사이의 성인 40명을 모집할 계획이야. 참가자로 등록되기 전에 자원봉사자들은 약물이 효과를 내는 데 필요한 표적 SNP를 가지고 있는지 확인하기 위해 선별 검사를 받게 돼.

이 연구는 두 부분으로 나뉘며 총 2년 정도 소요될 예정이야.

파트 1은 약 7개월 동안 진행되며 위약 대조 방식으로 이루어져. 참가자들은 무작위로 배정되어 RG6496 단회 투여 또는 위약을 받게 되는데, 참가자 4명 중 3명은 연구 약물을 투여받게 돼.

파트 2는 약 13개월 동안 진행되는 공개 라벨 연장 연구로, 모든 참가자가 RG6496을 투여받아.

참가자들은 정기적으로 병원을 방문하고 연구에서 제공한 스마트폰으로 몇 가지 디지털 과제를 수행하게 돼.

연구는 어디에서 진행되고 있을까?

POINT-HD는 뉴질랜드와 호주의 연구 기관에서 시작되었고, 그곳에서 첫 참가자 투여가 이루어졌어. 이 국가들은 규제 및 윤리 승인이 빠르고, 기업에 많은 세제 혜택을 주는 강력한 임상 인프라를 갖추고 있어 많은 기업이 초기 단계 임상시험을 시작하기에 매력적인 곳이야. 높은 참가자 참여도와 효율적인 임상 시스템 덕분에 연구를 신속하게 시작할 수 있고, 양질의 데이터를 생성하여 신약 개발을 가속화하는 데 도움이 될 것으로 기대돼.

이 연구는 곧 아르헨티나에서도 시작될 예정이며, 규제 및 윤리 승인이 완료되는 대로 다른 국가와 기관들이 추가될 거야. 참여 기관에 대한 자세한 내용은 연구가 확대됨에 따라 ClinicalTrials.gov와 같은 공공 임상 등록소와 로슈의 ForPatients 웹사이트에 게시될 예정이야.

참가자들에게 보내는 감사의 인사

모든 임상시험은 기꺼이 첫 번째가 되어준 사람들로부터 시작돼. 특히 1상 참가자들은 연구진이 새로운 아이디어가 더 연구할 만큼 안전한지 알 수 있도록 미지의 영역에 발을 내딛는 분들이야.

POINT-HD의 투여 시작은 연구를 구체화하는 데 도움을 준 개인과 가족들, 그리고 HD 환자 단체와 자문위원들의 노고를 기리는 순간이야. 이분들의 참여 덕분에 임상시험이 과학적으로 타당할 뿐만 아니라, 참여하는 사람들에게 최대한 정중하고 실질적인 방식이 될 수 있었어.

POINT-HD는 아직 아주 초기 단계이고, RG6496이 언젠가 치료제가 될 수 있을지 알기까지는 훨씬 더 많은 연구가 필요할 거야. 하지만 각각의 새로운 연구는 퍼즐의 또 다른 조각을 맞추는 과정이며, HD 연구가 계속 진전됨에 따라 조심스럽게 낙관할 수 있는 또 다른 이유가 돼.

요약

• 사람에게 처음 테스트되는 선택적 HTT 저해 약물인 RG6496을 시험하는 새로운 1상 헌팅턴병 임상시험의 투여가 시작됐어.
• RG6496은 건강한 세포에 중요한 정상 단백질은 보존하면서 질병을 유발하는 변이 HTT 단백질만 낮추도록 설계됐어.
• 이 약물은 HD 환자의 약 40%에서 발견되는 특정 유전적 표지자를 표적으로 해.
• POINT-HD는 주로 안전성, 내약성, 그리고 약물이 몸 안에서 어떻게 작용하는지에 초점을 맞추고 있으며, 향후 연구의 지침을 마련하기 위해 뇌척수액 내 변이 HTT 수치도 측정해.

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