헌팅턴병에 대한 연구소식을 일반적인 언어로 과학자들에 의하여 작성하였습니다. 전세계 헌팅턴병 공동체를 위하여 노력합니다~

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주요 기사

ASO 약물이 헌팅턴 질환 환자의 돌연변이 단백질 수준 감소시키는데 성공하였습니다!

ASO 약물이 헌팅턴 질환 환자의 돌연변이 단백질 수준 감소시키는데 성공하였습니다!

Dr Jeff Carroll on 12월 18, 2017

1993 년에 HD 유전자가 발견된 것 이래 Huntington 's disease에서 가장 큰 돌파구 중 하나가 될 것이라고 예상되는 이번 소식은 Ionis와 Roche가 IONIS-HTTRx라는 최초의 인간대상 임상시험을 통해 헌팅턴 저해제가 안전하게 신경 시스템에서 돌연변이 huntingtin를 줄였다는 발표입니다.

최근 소식

게놈편집 후 작동을 멈추도록 하는 기전연구

게놈편집 후 작동을 멈추도록 하는 기전연구

Dr Michael Flower on 11월 09, 2017

게놈 편집은 현재 헌팅턴 (Huntington)과 같은 유전병을 다루거나 치료할 가능성을 가진 'DNA 수술 (DNA surgery)'로서 의학 분야에서 큰 화두가 되고 있습니다. 여기서 우리는 이 기술이 현재 할 수 있는 것을 살펴보고 문제가 되는 부분들에 대해 논의합니다. 우리는 또한 스위스 과학자 팀이 어떻게 게놈 편집이 끝난 후 작동이 멈춰지도록 개발했는지에 대해서도 논의 할 것입니다.

헌팅턴병 예방을 위한 임상시험에 대한 새로운 접근

헌팅턴병 예방을 위한 임상시험에 대한 새로운 접근

Dr Jeff Carroll on 11월 07, 2017

TRACK-HD 및 COHORT 연구로부터 얻은 임상 데이터에 대한 새로운 분석법은 증상이 발생한 후 증상을 치료하기보다는 HD 발병자체를 지연시키기 위해 고안된 임상 시험을 설계하는 방법을 제안합니다.

건강한 huntingtin 단백질을 제거하여 그 기능을 이해하는 연구

건강한 huntingtin 단백질을 제거하여 그 기능을 이해하는 연구

Leora Fox on 11월 07, 2017

돌연변이 huntingtin을 낮추는 것을 목표로 하는 몇몇 기술은 정상적인 형태의 단백질에도 영향을 줄 수 있습니다. 임상 시험이 진행되면서 성인 뇌에서 정상적인 헌팅턴의 역할을 이해하는 것은 더 중요해졌습니다. 연구자들은 최근 나이가 다른 건강한 성인 생쥐들에서 huntingtin 유전자를 비활성화시켰습니다. 그들은 이것이 신경 및 행동관련 문제를 일으킬 수 있음을 발견했습니다. 비록 마우스는 인간의 두뇌 모델링에 완벽하지 않으며 어느 헌팅턴을 낮추는 약도 단백질을 완전히 제거하지는 않습니다. 하지만 이 연구는 정상적인 헌팅턴을 낮추는 약물을 테스트 할 때 계속적인 주의가 필요하다는 것을 뒷받침합니다.

정밀한 헌팅틴-돌연변이 단백질을 표적으로 하는 헌팅틴을 낮추는 약물 임상시험

정밀한 헌팅틴-돌연변이 단백질을 표적으로 하는 헌팅틴을 낮추는 약물 임상시험

Dr Michael Flower on 9월 04, 2017

HD치료법에 대한 새롭고 흥미로운 챕터가 시작되었습니다. 웨이브 라이프 사이언스 (WAVE Life Sciences)는 HD로 인한 돌연변이 단백질을 낮추는 혁신적인 신약 2종에 대한 임상 시험인 프리시젼-HD1과 2를 발표했습니다. 우리는 헌팅틴 낮추기라는 이 새로운 접근 방법에 대해 기쁘게 생각하지만 아직 초기단계이고 이 약들이 사람들에게 안전하고 효과적임을 보여주기에는 아직 먼 길을 걸어야 합니다. 우리는 왜 huntingtin 단백질의 양을 낮추려고 할까요? 유전자가 우리 세포가 우리 몸을 만들기 위해 사용하는 지침서라면, DNA는 매뉴얼이 쓰여지는 언어입니다. 각 장은 다른 단백질을 만들어 내고 이 수천 개의 다른 단백질들이 우리 몸의 모든 세포를 구성하고 있습니다. 공식적으로 HD 유전자는 HTT 라고 불리며 지시에 포함된 단백질을 헌팅틴이라고 합니다. 인간은 HTT 유전자의 사본을 2개 가지고 있습니다. HD는 돌연변이로 인해 하나의 사본이 너무 커질 때 발생합니다. 돌연변이 유전자의 사본체로 만들어진 확장된 단백질은 우리 세포, 특히 뇌세포에 독성을 줍니다. 우리는 HD 마우스 모델에서 돌연변이 huntingtin 단백질의 수준을 낮추면 HD 특징적인 증상이 현저하게 개선되어 사람들에게서도 비슷한 치료법이 효과적일 수 있다는 희망을 제공합니다. 헌팅틴을 낮춘다는 것의 의미란 무엇인가요? 우리가 많은 항생제와 항암제를 사용한 것과 같은 방식으로, 헌팅틴 단백질을 억제하기 위해 자연적 과정 중 하나를 활용할 수 있습니다. 헌팅틴의 경우에서는 세포가 자신의 DNA를 유지하고 복사하는 수단을 의미합니다. 우리 세포의 내부에서 발견된 DNA는 일반적으로 잘 알려진 이중 나선 형태로 서로 얽혀있는 두 개의 고리로 된 DNA 가닥으로 만들어져 있습니다. 이러한 쌍으로 된 가닥은 각 가닥을 떼어내어 새로운 사본을 만들기 위한 주형으로 사용되며 세포가 DNA를 복제할 수 있도록 합니다. 이 과정의 여러 지점에서 세포는 DNA를 복제할 때 일종의 발판으로서 RNA를 사용합니다. 복사가 완료되면 이 발판을 제거해야 하므로 세포는 RNA와 DNA 결합체를 효율적으로 분해하도록 진화되었습니다. 세포는 RNA를 또 다른 목적으로 사용하는데, 이는 세포 전체에 유전자 메시지를 전달하는 것 입니다. 세포가 기능을 수행하기 위해 특정 단백질 (헌팅틴 단백질)을 필요로 할 때 세포의 DNA 관리자에게 요청을 보냅니다. DNA는 소중합니다. 우리가 우리의 DNA를 망쳐 버리면 우리는 암이 걸리거나 죽게 됩니다. 그래서 DNA의 세포 관리자가 요청된 유전자의 사본을 만듭니다. 사본은 DNA가 아닌 RNA의 언어로 만들어집니다. mRNA라고 하는 이 RNA 메시지는 더 많은 huntingtin 단백질을 만들기 위해 세포 제조 공장에서 사용됩니다. DNA와 단백질 생산과정 사이의 중간단계에 있는 이 mRNA 이동 정보가 huntintin 저하 약물의 표적입니다. 이 약물의 목표는 여러 가지 면에서 이 메시지를 파괴하는 것이며, 세포의 기계 장치가 특정 단백질을 생산하는데 사용되는 지침서를 거부하도록 합니다. 이것은 HD와 어떤 관련이 있습니까? 안티센스 올리고 뉴클레오티드 또는 'ASO'를 t. ASOs는 자연적으로 만들어지는 것이 아니라 과학자에 의해 만들어지는데, 특정 메신저 RNA 물질을 파괴하도록 세포를 속일 수 있습니다. 본질적으로, ASO는 세포에 들어갈 수 있도록 변형된 짧은 DNA줄기와 유사합니다. 일단 들어 오면 ASO는 HD 유전자의RNA메신저에서만 발견되는 하나의 특정 서열에만 붙습니다. DNA를 복사하기 위한 발판과 어떻게 그것들이 정리되는지 기억하나요? 세포가 RNA (HD 메시지) 조각에 붙어있는 DNA (이 경우 ASO) 줄기를 볼 때, 그들은 그것이 조금 남아있는 발판 조각이라고 생각하여 파괴시킵니다. 보다시피, 우리는 그 세포 내부에서 발견되는 수만 개의 RNA 분자 중 단 하나만 파괴하도록 세포를 속였습니다. 주요 문제는 만들어진 ASO를 뇌에 주입하는 것인데, 이는 ASO가 뇌의 혈관벽을 가로 지르지 못하기 때문입니다. 우리는 뇌와 척수를 감싸고 완충하는 뇌척수액 (CSF)에 직접 주입함으로써 이 문제를 해결할 수 있었습니다. 거기에서 ASOs는 뇌 세포로 흡수되어 한 달 정도 동안 표적 단백질을 계속 억제합니다. 그 후 더 많은 양의 주사가 필요합니다. 진행중인 ASO 시험과 다른 점은 무엇입니까? 이오니스 (Ionis) 제약 회사는 현재 huntingtin RNA를 표적으로 하는 ASO를 사용하여 종료에 근접한 흥미로운 임상시험을 진행하고 있습니다. Ionis ASO는 정상적 유전자 사본과 돌연변이 사본에서 오는 RNA를 구별하지 않으므로 정상 단백질과 돌연변이 단백질 양을 동시에 낮춥니다. 이것은 우리가 이 치료법을 통해 조심스럽게 진행하는 이유 중 하나입니다. 정상 단백질의 양을 낮추는 것이 안전 할 수도 있지만 장기적으로 보았을 때 잠재적으로 해로울 수도 있습니다. 우리는 정상적인 단백질을 가지는 것이 아기의 발달에 정말로 중요하다는 것을 알고 있습니다. 그러나 몇몇 동물을 대상으로 한 연구에 따르면 성인의 정상 및 돌연변이 버젼 단백질의 약 50 % 정도까지 억제하는 것은 안전하고 증상을 개선할 수 있다는 것을 보여주었습니다. WAVE의 시도는 두 약물이 돌연변이 유전자만 표적으로 하도록 하기 때문에 이 문제를 해결할 수 있습니다. 그들은 단일 뉴클레오타이드 다형성 (single nucleotide polymorphisms) 또는 'SNPs'( '스닙스'라고 발음 됨) 라고 불리는 DNA의 미세한 유전적 차이를 표적으로 두고 있습니다. 이 SNP를 연에 매달려있는 다른 색깔의 리본으로 생각해보세요. HD를 가진 모든 사람들은 2 개의 '좋은’ 종류의 연과 ‘나쁜’ 종류의 연을 날리고 있습니다. ASO를 나쁜 연을 격추시키고 싶은 무인 항공기(드론) 라고 생각해보십시오. 불행히도 무인 항공기는 연 자체가 좋은지 나쁜지의 차이점을 알 수 없습니다. 그러나 꼬리에 있는 다른 색깔의 리본을 인식 할 수 있고 리본들을 격추시키는 것 자체도 연 자체를 한번에 없애는 것 만큼의 효과과 있습니다. WAVE는 HTT 유전자에 있는 2 개의 SNP를 표적으로하는 ASO를 설계했습니다. 이것이 두 개의 별도 임상 시험을 시작한 이유입니다. 이러한 SNP는 정상 및 돌연변이 HTT 유전자에서 그 서열이 다른 경향이 있기 때문에 선택되었습니다. 좋은 및 나쁜 연 꼬리의 그 한 지점에 있는 리본은 다른 색상인 경향이 있고 드론에 의해 구별됩니다. 과학적 언어로 'rs362307'이라고 불리는 첫 번째 SNP의 위치에서 HD 환자의 절반이 좋은 연과 나쁜 연에서 색이 다른 리본을 가지고 있습니다. 두 번째 SNP 인 'rs362331'의 경우 HD 환자의 40 %가 서로 다른 색깔의 리본을 사용합니다. 전반적으로 유럽과 미국에서 HD 환자의 2/3 이상이 서로 다른 리본을 사용해야 이러한 약 중 하나가 나쁜 연을 격추시킬 수 있습니다. 불행히도, 약 1/3의 사람들이 동일한 리본을 좋은 연과 나쁜 연 모두에서 가지고 있음을 의미하므로 이 약물이 돌연변이 HTT 유전자를 선택적으로 타겟할 수 없습니다. 그러나 약이 사람에게서 효과를 보인다면 다른 리본을 대상으로 새로운 ASO를 개발하는 것에 대한 강한 동기 부여가 있을 것입니다. 이 약들이 효과가 있다는 증거는 무엇입니까? WAVE에서 진행되는 임상시험들은 회사가 이 약물들을 HD 동물 모델에서는 연구하지 않았다는 점에서 특이합니다. 연구자들이 사용하기 선호하는 쥐 및 다른 동물들도 2 개의 HD 유전자를 가지고 있습니다. 그러나 사람과 쥐 사이에는 사람과 사람사이에서보다 훨씬 더 많은 유전적 변이가 있습니다. 즉, WAVE의 ASO가 타겟으로하는 SNP 변형은 마우스와 공유되지 않으므로 테스트 할 수 없습니다. WAVE는 무엇을 했습니까? WAVE가 디자인 한 특정 약물은 페트리 접시에 있는 세포에서 테스트를 거쳤습니다. 페트리 접시에서는 돌연변이 단백질을 성공적으로 낮추었으며 정상 버전은 상대적으로 손상되지 않았습니다. WAVE의 연구자들은 HD의 경우 HD 유전자를 낮추는 것이 매우 명확하므로 추가적인 동물 연구는 시간 낭비가 될 것이라고 합니다. 그렇다고 이 시험들이 안전하지 않다는 것은 아닙니다. 어느 약이던 사람에게 투여되기 전에 동물에서 독성이 없는지를 철저히 시험해야 합니다. WAVE는 이 ​​약물이 독성이 없음을 입증하기 위해 진행한 동물에서 진행된 실험에 대한 세부내용을 공개적으로 발표하지 않았지만 이러한 실험을 진행시키는 규제 당국은 이러한 실험들의 결과를 보고받았을 거라고 확신합니다. 이 임상시험들은 어떻게 구성되어있습니까?

유전자 편집을 위한 진일보: CRISPR-Cas9 와 헌팅턴병

유전자 편집을 위한 진일보: CRISPR-Cas9 와 헌팅턴병

Leora Fox on 8월 22, 2017

* CRISPR-Cas9는 DNA에서 정교한 변화를 만드는데 실험적으로 사용되는 유전자 편집 기술입니다. 과학자들은 마우스의 뇌 세포에서 Huntington 's Disease 돌연변이를 공략하기 위해 이 접근법을 처음으로 사용했습니다. 다른 연구원들은 CRISPR-Cas9를 보다 효율적이고 명확하며 안전해지도록 개선하고 있습니다. HD 환자에게 사용하기에는 아직 멀었습니다. 그러나 마우스에서의 적용은 흥미 진진한 발전입니다.*

헌팅턴병 '유전자 침묵' 임상에 대한 업데이트

헌팅턴병 '유전자 침묵' 임상에 대한 업데이트

Dr Jeff Carroll on 7월 10, 2017

Ionis Pharmaceuticals는 2015 년 후반에 huntingtin-lowering drug (때로는 '유전자 침묵 약물'이라고도 함) 을 처음으로 시험하기 시작했습니다. 이 후 중요 업데이트로 회사는 두 가지 중요한 이정표를 발표했습니다. 이 임상 시험의 환자군은 현재 완전히 모집되었으며 '오픈 라벨 확장연구'도 현재 시험참가자들 중 자원자들을 위해 활성화 될 예정입니다. 아무것도 보장되지는 않았지만 이 중요한 프로그램의 미래를 잘 보여줍니다.

잠재적인 HD 바이오 마커를 밝히기 위한 새로운 연구

잠재적인 HD 바이오 마커를 밝히기 위한 새로운 연구

Leora Fox on 7월 10, 2017

혈액 검사가 HD의 상태와 진행 과정에 관한 정보를 제공 할 수 있다면 어떨까요? 이것은 HD 바이오 마커를 찾는 전제입니다: 언젠가는 치료에 결정을 돕고 증상 변화 양상을 예측할 수 있게 해줄지도 모릅니다. 여러 국가의 연구자 팀들이 최근 TRACK-HD 연구에서 혈액, 뇌 이미지 및 임상 시험 결과들을 분석했습니다. 그들은 neurofilament 경사슬이라고 불리는 단백질의 혈중 농도가 HD의 중증도와 일치하여 잠재적인 바이오 마커로 사용될 수 있다는 것을 발견했습니다.

치매를 위한 "놀라운 약물"이 발견 되었습니까? (스포일러 경고: 아니오.)

치매를 위한 "놀라운 약물"이 발견 되었습니까? (스포일러 경고: 아니오.)

Dr Michael Flower on 7월 10, 2017

치매를 위한 "놀라운 약물"이 발견 되었습니까? (스포일러 경고: 아니오.) 치매를 포함한 모든 신경 퇴행성 뇌 질환을 막을 수 있는 "놀라운 약물"에 대한 언론의 보도는 사실이라고 하기엔 너무 좋은 일이라고 할 수 있습니다. 보도 헤드라인 뒤에 숨겨진 진실은 연구자들이 이미 허가를 받은 수천 개의 약들을 벌레에게 실험했고 그 중 몇 가지 약은 두 희귀형태의 치매를 가진 쥐 모델에게서 효능을 보였다는 것 입니다. 이 실험이 연구자들에게 새로운 도약이었지만 퇴행성 뇌 질환 환자의 경우 이러한 약제에 대해 아무 것도 증명하지 못하고 사실상 헌팅턴 병과 전혀 관련이 없습니다. 신경 퇴행성 연구

헌팅턴병 치료방안 학회 2017년 - 3 일차

헌팅턴병 치료방안 학회 2017년 - 3 일차

Dr Ed Wild on 7월 10, 2017

Day3. 2017 년 Huntington 's The Disease Therapeutics 컨퍼런스의 마지막 날에는 헌팅턴병이 뇌에 미치는 영향과 또 뇌 세포를 이용하여 헌팅턴병을 치료하는 방법에 대한 최신 정보가 제공되었습니다.