오즈 버즈 비디오: 1일차

찰스 사빈, 제프 캐롤, 에드 와일드가 오즈 버즈 1을 발표합니다. 멜버른에서 열린 2011 헌팅턴병 세계 총회에서 매일 밤 주요 뉴스 요약, 최고 HD 연구원들과의 심층 인터뷰, 흥미로운 특집 기사를 제공합니다. 이 영상은 초안이며, 곧 더 나은 품질의 영상으로 업데이트될 예정입니다.

찰스: 안녕하세요! 저처럼 이 섬을 처음 방문하는 분들을 위해, 행운의 나라에 오신 것을 환영합니다. 그리고 첫 번째, 창립, 데뷔 오즈 버즈에 오신 것을 진심으로 환영합니다. 오늘 밤 여러분은 역사를 목격하게 될 것입니다. 오즈 버즈가 탄생했습니다. 이제 우리 영국인, 폼즈가 호주에 대해 아는 두 가지 기본적인 진실이 있습니다. 하나는 우리가 스포츠를 발명하고 그들이 정기적으로 우리를 이긴다는 것입니다. 그리고 두 번째는, 그로 인한 고통에도 불구하고, 이곳이 세계에서 가장 친절한 나라라는 것을 알고 있다는 것입니다. 그러니 저희를 이곳에 초대해 주셔서 정말 감사합니다. 2년 전 밴쿠버에 계셨던 분들은 오늘 밤 저녁 뉴스를 담당하는 사람들을 알아보실 것입니다. 그들은 오늘 밤 발표를 하고 있습니다. 하지만 이것은 매우 다를 것입니다. 우리는 가만히 있지 않을 것입니다. 우리는 오늘 밤 HD 커뮤니티의 진화에서 도달한 새로운 장을 반영할 것입니다. 이제 의심할 여지 없이 글로벌 커뮤니티입니다. 대부분의 분들은 HDBuzz라는 현상에 익숙하실 것입니다. 만약 그렇지 않다면, 분명히 익숙해져야 합니다. 이것은 어떤 의학 분야에서도 전례 없는 과학 뉴스에 대한 환자 접근을 혁신했습니다. 그리고 저는 HDBuzz의 컨설팅 발행인이라는 직함을 가지고 있다는 것을 자랑스럽게 생각합니다. 제가 그 출판물에 얼마나 많은 노력을 기울였는지 아십니까? 전혀, 아무것도, 스위트 패니 아담스. 제가 HDBuzz의 컨설팅 발행인으로서 제 역할에 투자한 모든 시간을 적는다면, 그것은 다음 달 무아마르 카다피의 사교 일기보다 짧을 것입니다. 하지만 안심하십시오. HDBuzz가 과학에 대한 대중의 접근을 위해 개척한 새로운 경계에 대해 어떤 종류의 상을 받게 될 때, 저는 무대 위에서 다른 사람들을 밀어내고 상을 들고 있을 것입니다. 아니, 농담입니다. HDBuzz의 놀라운 작업은 오늘 밤 저의 두 공동 발표자 덕분입니다. 이제 그들을 여러분에게 소개하고 싶습니다. 가장 많은 것을 가진 진행자, 모든 연구자들의 찬사, 그들은 있는 그대로를 가장 잘 말한다고 자랑할 수 있습니다. 첫 번째는 미국 보스턴에서 왔지만 다시 이동하고 있습니다. 그는 항상 움직입니다. 그들은 그를 벌처럼 쏘기 때문에 버즈라고 부릅니다. 제프 캐롤 박사. 그리고 두 번째는 영국 런던에서 왔습니다. 지적인 야수, 마음은 거칠고 칼을 뽑는 것을 두려워하지 않습니다. 에드 와일드 박사. 이제 신사 여러분, 저는 캥거루처럼 긴장하고, 발정 난 딩고처럼 뜨겁습니다. 말해주세요, 말해주세요, 오즈 버즈가 어떻게 작동할 것인지 말해주세요?

에드: 찰스, 배트맨과 트랜스포머를 합친 것처럼 저희 프랜차이즈를 재부팅했다고 발표하고 싶습니다. 저희는 모두가 이해할 수 있는 언어로 가장 뜨거운 과학을 여기 모든 청중에게 전달하는 방식을 고수하고 있습니다. 하지만 이번에는 하루 종일 말한 모든 단어를 소화하려고 하기보다는, 저희가 가장 흥미롭고 청중 중 비과학자들에게 가장 관련성이 높다고 생각하는 뉴스 헤드라인 특집 기사로 시작하고 있습니다.

찰스: 제프, 연구원들을 평소와 다른 시각으로 보게 될 것이라고 들었습니다.

제프: 여기 독특한 가구에서 눈치채셨겠지만, 저희는 과학자들이 편안하게 쉬면서 과학에 대해 이야기할 수 있는 공간을 마련했습니다. 저희는 이곳을 챗-랜드라고 부릅니다. 챗-가니스탄과 챗-만두는 거부했죠. 매일 밤 에드와 저는 세 명의 과학자를 인터뷰하며 그들의 연구 뒤에 숨겨진 것을 파헤치고, 그들의 연구에 대해 좀 더 알아볼 것입니다. 이 내용은 현장에 있는 청중을 위한 것이지만, 전 세계가 볼 수 있도록 업로드할 것입니다. HD 커뮤니티에 이 사실이 알려졌고, 무슨 일이 일어나고 있는지 즉시 알 수 있으므로, 저희는 실시간으로 커뮤니티와 소통할 수 있습니다. 또한 저희는 HD 커뮤니티로부터 이 과학자들을 위한 질문을 요청하고 받았습니다.

찰스: 그럼 바로 뉴스 헤드라인으로 넘어가겠습니다. 제프, 오늘 어디에 계셨나요?

제프: 저희는 본회의로 시작해서 피터 하퍼의 강연을 들었습니다. 이 클릭커를 사용해 보겠습니다. 아무 문제 없을 겁니다. [웃음]

에드: 파워포인트가 나올 때까지는 피터 하퍼를 상상해야 할 것 같아요.

제프: 피터는 이 커뮤니티의 특징들을 아주 잘 강조해 주었습니다. 그는 여러 면에서 HD가 다른 질병으로 고통받는 모든 사람들을 위한 선구적인 노력이었으며, 계속해서 그러할 것이라고 상기시켜 주었습니다. 우리가 배우고 행하는 것들이 다른 사람들을 돕고 있으며, 저는 우리가 치료법 개발뿐만 아니라 커뮤니티로서 함께 모이는 데 있어서도 선구자가 될 수 있기를 바랍니다. 그래서 피터의 역사적 개요는 사라 타브리지 교수에게 아주 멋진 무대를 마련해 주었습니다. 그녀는 수많은 잠재적 치료법을 강조했고, 앞으로 2년 안에 정말 흥미로운 신약으로 새로운 치료법을 볼 수 있기를 희망해야 한다는 사실을 강조했습니다. 그래서 흥미로운 시기입니다. 아니면 사라가 말했듯이, HD는 가능합니다. 워싱턴 대학교의 엘리자베스 에일워드는 PREDICT의 뇌 연구에서 얻은 영상 결과를 아주 잘 설명해 주었습니다. 그리고 저는 이것이 HD 환자들에게 관찰 연구에 참여하는 것이 정말 도움이 되기 시작했다는 것을 알려주는 놀라운 역할을 했다고 생각합니다. 왜냐하면 그녀는 HD 환자를 대상으로 한 이 분석에서 도출된 최종 결과가 약물 시험을 성공적으로 수행하는 데 사용할 수 있는 것들을 제공하고 있다는 것을 보여줄 수 있었기 때문입니다. 오후 세션에서는 동물 모델에 대해 이야기했습니다. 우리는 모두 쥐 모델에 대해 듣는 것에 꽤 익숙하지만, 그것이 실제로 무엇을 의미할까요? 그것은 과학자들이 헌팅턴병 환자와 유사하게 헌팅틴 유전자의 돌연변이 복사본을 갖도록 쥐의 DNA를 변형했다는 것을 의미합니다. 에모리 대학교의 샤오-장 리는 쥐에서 HD를 모델링하는 데 몇 가지 흥미로운 문제가 있다는 사실을 언급했습니다. 쥐를 연구하는 과학자들(이름을 밝히지 않고 이 무대에 없는)이 이야기하고 싶어 하지 않는 것들이 있습니다. 예를 들어, 쥐는 헌팅턴병에서 증상을 유발하는 중요한 뇌 세포인 뉴런을 많이 잃지 않는다는 사실입니다. 말기 HD 환자의 뇌에는 수백만 개의 뉴런이 죽고 사라졌지만, 쥐에서는 그런 일이 일어나지 않는 것 같습니다. 그리고 우리는 그 이유를 모릅니다. 쥐는 병에 걸리고 증상을 보이지만 뉴런을 잃지 않습니다. 이것은 좀 이상합니다. 또한 인간 HD 환자는 과운동성 운동 장애, 즉 무도병을 앓지만, 쥐는 그렇지 않습니다. 그리고 우리는 그 이유를 모릅니다. 에모리 대학교의 이 사람들은 돼지나 원숭이와 같은 다른 유기체에서 다른 모델을 개발하고 있습니다. 이것은 예술가의 묘사이며 실제 동물은 아닙니다. 이 모델들, 원숭이와 돼지는 실제로 인간 HD 환자처럼 뉴런을 잃지만, HD 환자와는 다른 특징들을 가지고 있습니다. 그래서 핵심 메시지는 우리가 이 모든 모델을 사용하고 그들 모두로부터 데이터를 얻어야 한다는 것이었습니다.

찰스: 감사합니다. 에드, 오늘 어디에 계셨나요?

에드: 음, 저는 오늘 아침에는 공동 세션에 있었고, 오후에는 청소년 세션에 있었습니다. 오늘 아침에 저에게 정말 인상 깊었던 것은 하버드 의과대학의 짐 구셀라였습니다. 그는 헌팅턴병의 유전적 조절인자에 대한 그의 연구에 대해 이야기했습니다. 우리는 HD가 단일 유전자의 단일 돌연변이에 의해 발생한다는 것을 1993년부터 알고 있습니다. 하지만 우리는 또한 우리가 이해하지 못하고 우리가 아는 돌연변이로는 설명할 수 없는 개별 환자들 간의 큰 차이가 있다는 것을 알고 있습니다. 예를 들어, 증상이 시작될 때의 나이와 같은 것들이 있습니다. 그리고 그 중 일부는 우리가 아직 찾지 못한 다른 유전적 차이 때문입니다. 이것을 우리는 유전적 조절인자라고 부릅니다. 이것들은 중요합니다. 왜냐하면 어떤 유전적 조절인자라도 아주 좋은 약물 표적이 될 수 있기 때문입니다. 수년 동안 여러 유전적 조절인자가 문헌에 보고되었지만, 짐이 한 일은 매우 놀랍습니다. 그는 자신의 데이터를 포함하여 모든 오래된 데이터를 재분석하고 그 뒤에 있는 통계를 신중하게 살펴보았습니다. 놀랍게도 그는 우리가 헌팅턴병에 기여하고 질병의 행동을 변화시킨다고 생각했던 여러 유전자가 우리가 생각했던 효과를 발휘하지 않는다는 것을 발견했습니다. 예를 들어, 이전에는 사람의 두 CAG 반복 횟수 중 더 작은 것이 HD의 경과에 약간 영향을 미친다고 생각했지만, 데이터를 체계적으로 재분석한 결과 이를 뒷받침할 증거를 찾지 못했습니다. 이것은 우리가 유전적 조절인자를 잃은 것처럼 보이기 때문에 좌절처럼 들릴 수 있지만, 실제로는 전 세계적으로 이러한 유전적 조절인자를 위해 전체 게놈을 정말 체계적으로 살펴보는 주요 노력이 진행 중입니다. 그리고 짐의 강력한 분석 기술은 우리가 이러한 연구에서 견고하고 중요하며 진정한 유전적 조절인자를 얻을 수 있도록 올바른 기반을 마련해 줄 것입니다. 그리고 점심 직전에 우리는 콜린 마스터스의 강연을 들었습니다. 그는 이 지역 출신으로 성공한 알츠하이머병 전문가이며, 알츠하이머 연구의 거대한 분야에서 얻은 교훈이 HD 분야에 어떻게 도움이 될 수 있는지 알아내려고 노력하고 있습니다. 그리고 지역 회사인 프라나 바이오텍은 뇌의 단백질이 구리와 같은 뇌의 금속과 상호 작용하는 방식을 변경할 수 있는 약물을 개발해 왔습니다. 그래서 구리 원자가 일부 단백질에 달라붙을 수 있고, 이것이 단백질의 행동에 영향을 미칠 수 있습니다. 그리고 프라나 바이오텍은 PBT2라는 약물을 가지고 있습니다. 이 약물은 구리와 단백질이 상호 작용하는 방식에 영향을 미치며, 알츠하이머병에서 테스트되었고, 이제 올해 말 호주와 미국에서 HD에 대한 새로운 임상 시험을 시작할 예정입니다. 그리고 점심 식사 후에는 청소년 세션에 있었는데, 저는 그곳에서 매우 편안함을 느꼈습니다. 울름의 마이크 오스는 HD를 앓는 젊은이들의 경험에 대한 유로-HD 네트워크 연구에서 흥미로운 결과를 발표했습니다. 제가 거기서 얻은 주요 메시지는 젊은이들이 더 많은 정보를 얻고 전문가들과 서로에게서 더 많은 지원을 받기를 간절히 원한다는 것입니다. 특히 온라인에서 말이죠. 병원에 가서 HD 클리닉에서 진찰을 받을 필요 없이 말입니다. 그리고 마법처럼 맷 엘리슨이 나타나 HD 청소년 단체인 HDYO의 곧 있을 출범을 발표했습니다. 그래서 이 사이트는 어린이와 청소년, 젊은 성인, 부모 및 보호자가 모두 신뢰할 수 있는 정보를 얻을 수 있는 사이트가 될 것입니다. 젊은이들을 위한, 젊은이들에 의한, 거대한 국제 전문가 패널의 지원을 받는 사이트입니다. 2012년 1월에 출범할 예정이며, 여러 언어로 번역될 것입니다. 지금 HDYO.org에서 사이트를 방문하여 출범 시 이메일 알림을 신청할 수 있습니다. 그리고 젊은 사람으로서, 제 옷차림과 말투, 헤어라인으로 알 수 있듯이, 저는 HDYO에 엄지손가락을 치켜세우게 되어 기쁩니다.

찰스: 의사들이 아주 섹시한 챗랜드로 이동하는 동안, 저는 우리 손님들과 제가 어떻게 상을 받을 수 있는지 설명해 드리겠습니다. 에드와 제프는 챗랜드로 종을 가져갔습니다. 이 종은 전 세계를 여행하여 이곳에 왔습니다. 과거 발표의 베테랑들은 비연구자들이 이해하기에는 너무 전문적인 내용이 나오면 이 소리 [종]를 들을 것이라는 것을 알 것입니다. 하지만 인터뷰를 종소리 없이 마치면 노벨상과 희귀하고 거의 값비싼 HDBuzz 포스트잇을 받게 됩니다. 이제 첫 번째 손님을 소개하겠습니다. 프랭크 베넷은 캘리포니아 아이시스 제약의 연구 수석 부사장입니다. 그는 유전자 침묵이라는 것에 대해 여러 학술 협력자들과 함께 연구하고 있습니다. 이 치료법은 많은 사람들이 HD 가족들에게 큰 희망 중 하나로 이야기하는 것입니다. 프랭크는 어머니 쪽으로 두 명의 미국 대통령과 관련이 있습니다. 하지만 훨씬 더 흥미로운 것은 아버지 쪽으로 은행과 기차 강도를 전문으로 하는 달튼 형제라는 유명한 무법자 갱단과 관련이 있다는 것입니다. 그는 그 유전자 풀이 섞였을 때 무슨 일이 일어났는지에 대해 여러분 스스로 결론을 내릴 수 있다고 말합니다. 신사 숙녀 여러분: 프랭크 베넷

제프: 안녕하세요, 프랭크. 소파에 앉아 있는 모습이 멋지네요. 오늘 당신과 돈 클리블랜드는 모두 유전자 침묵에 대해 이야기했습니다. HD를 유발하는 단백질을 제거하는 것이 좋은 치료 전략이라는 것을 아무도 설득할 필요는 없을 것 같습니다. 과학자들 사이에서도, 그리고 이 치료 아이디어에 대한 다른 접근 방식에 대해 들어본 HD 가족 구성원들 사이에서도 혼란이 있습니다. RNA 간섭, 또는 RNAi는 사람들이 들어본 적이 있는 것이고, 안티센스 또는 안티센스 올리고뉴클레오타이드도 있습니다. 이러한 접근 방식의 차이점을 간략하게 설명해 주시겠습니까?

프랭크: 우선! 그것들은 모두 한 가지 주제의 변형입니다. 저는 그것들을 속이나 종으로 생각하고 싶습니다. 동물 문과 동물을 분류하는 방법을 생각해보면, 안티센스 기술은 RNA에 결합하는 약물을 설계하는 것입니다. 그리고 RNA에 결합하면 기능을 조절합니다. 그리고 당신이 언급한 다른 안티센스 메커니즘 간의 차이를 결정하는 것은 약물이 RNA에 결합한 후에 일어나는 일이며, 그것들은 RNA의 분해에 관여하는 다른 효소를 모집합니다.

RNA 제프: 그럼 같은 효과를 얻기 위한 두 가지 다른 경로인가요?

프랭크: 맞습니다.

제프: 그리고 당신의 회사, 아이시스 제약은 그 중 어떤 것과 함께 일하나요?

프랭크: 저희는 실제로 둘 다 연구하고 있지만, 가장 발전된 것은 RNase라는 세포에 존재하는 효소를 통해 분해를 목표로 하는 안티센스 접근 방식입니다.

H 제프: 그럼 다른 화학 물질 외에도 다른 표적도 있군요. 소위 특이적 및 비특이적 접근 방식에 대해 들었습니다. 어떤 사람들은 대립유전자 특이적, 대립유전자 비특이적이라고 말합니다. 이 두 가지 표적 전략의 차이점을 간략하게 설명해 주시겠습니까?

프랭크: 물론입니다. 청중들은 모든 인간, 또는 모든 종이 유전자를 두 벌 가지고 있다는 것을 잘 알고 있을 것입니다. 그리고 헌팅턴병에서는 헌팅턴 유전자 중 한 벌에 염기 구성의 변화, 즉 CAG 반복의 확장이 있습니다. 반면에 다른 벌, 즉 정상 대립유전자는 대부분의…

제프: 대립유전자는 유전자의 한 복사본을 의미합니다.

프랭크: 유전자, 맞습니다.

제프: 괜찮아요, 그냥 넘어가죠.

프랭크: 그래서 우리가 취할 수 있는 두 가지 접근 방식이 있습니다. 하나는 유전자의 두 복사본을 모두 억제하여 헌팅틴의 비대립유전자 특이적 상태를 표적으로 삼는 것입니다. 이는 정상 복사본과 CAG 확장 복사본 모두 영향을 받는다는 것을 의미합니다. 또는 CAG 확장을 가진 유전자 복사본만 억제할 수 있는 좀 더 복잡한 다른 접근 방식도 있습니다.

제프: 그래서 아이시스에서는 이 두 가지 접근 방식을 병행해서 연구하고 있나요?

프랭크: 맞습니다. 그리고 그 접근 방식의 개발에 있어서는 비대립유전자 특이적 접근 방식보다 조금 더 앞서 있습니다. 좀 더 발전된 상태입니다.

제프: 아무도 일정에 앞서나가고 싶어 하지 않는다는 것을 알고 있습니다. 그리고 이것은 복잡한 사업이고, 공학이 아닌 과학에 숫자를 부여하기는 어렵습니다. 하지만 가족 구성원들을 위해 정성적인 감각으로, 20년 후의 일인가요, 아니면 다음 주에 일어날 일인가요?

프랭크: 몇 년이 걸리겠지만, 2년 정도입니다. 앞으로 2년 안에 임상 시험을 시작할 준비가 된 화합물을 갖게 될 것이라고 생각합니다. 그리고 거기에 도달하기 위한 핵심 테스트는 약물의 안전성을 평가하기 위한 일련의 동물 연구를 수행해야 한다는 것입니다. 그리고 그것은 일반적으로 약 9개월 정도 걸립니다. 그래서 우리는 내년에 그 동물 연구를 시작하고, 몇 년 후에 인간 임상 시험을 시작하기를 희망합니다.

제프: 인간에게 적용하는 것은 어떻습니까? 아이시스는 이런 종류의 약물을 사람들에게 투여한 경험이 있습니까? 어떻게 전달해야 하는지, 그리고 사람들이 노출되었을 때 어떻게 반응할지 알고 있습니까?

프랭크: 네, 저희 회사의 초점은 RNA 표적 치료제인 안티센스 기술입니다. 하지만 저희는 다양한 질병을 표적으로 삼고 있습니다. 저희는 헌팅턴병 약물에 사용하는 것과 유사한 전달 방법을 사용하는 신경과학 분야에서 두 가지 프로그램을 가지고 있습니다. 그래서 저희는 그 프로그램들로부터 배우고, 그것이 헌팅턴병 프로그램에 정보를 제공할 것입니다. 목표는 다른 프로그램에서 저희의 실수로부터 배울 것이기 때문에 인간 테스트를 가속화하는 것입니다. 그래서 오늘 임상 시험 중인 것은 ALS, 또 다른 신경 질환이고, 올해 말에 시작될 것은 소아 운동 신경 질환인 척수성 근위축증입니다.

찰스: 정말 감사합니다. 이제 프랭크가 소파를 가로질러 두 번째 손님을 맞이하는 동안, 토니 해넌은 플로리 신경과학 연구소의 부교수입니다. 멜버른 뇌 센터의 부교수인데, 이는 그가 또 다른 멜버른 출신으로 성공한 것처럼 보인다는 것을 의미합니다. 그는 유전자 양성인 사람들이 자신의 운명에 대해 아무것도 할 수 없다는 신화를 불식시킨다고 제가 믿는 것에 대해 연구합니다. 즉, 환경 및 생활 방식 요인이 헌팅턴병에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지에 대해 연구합니다. 그가 대학에서 럭비를 할 때, 토니는 태클의 특성 때문에 카미카제와 웃는 암살자라는 별명을 얻었다고 말합니다. 죄송합니다. 태클링 오타입니다. 럭비에 익숙하지 않은 세계 총회 참석자 여러분, 뉴질랜드에서 열리는 현재 월드컵을 매일 시청할 수 있습니다. 토니는 물론 두 번째로 좋은 팀인 호주를 응원하고 있습니다. 토니 해넌

에드: 골드 소파에 올라와 주셔서 정말 감사합니다. 당신의 강연은 환경 조절인자에 관한 것이었습니다. 제가 틀리지 않았다면, 환경 조절인자는 호주 소가 방귀를 뀌어 메탄 가스가 대기 중으로 들어가고 북극곰이 녹는 것을 의미하나요? 제가 맞나요?

토니: 그것은 환경 조절인자의 일종의 전 지구적 버전입니다.

에드: 환경 조절인자를 어떻게 정의하시겠습니까?

토니: 본질적으로 우리 모두는, 헌팅턴병 가족 구성원을 포함하여, 자연과 양육의 산물입니다. 복잡한 상호 관계입니다. 수정부터 유전자와 환경이 자궁 내에서, 그리고 출생 후 더 많은 환경 요인에 의해 영향을 받습니다. 질병에 대한 환경 조절인자는 유전자 효과에 비해 질병을 변화시키는 모든 것입니다. 그래서 유전자와 환경이 있고, 어떤 조절인자든 발병을 지연시키거나 가속화할 수 있는 환경 요인입니다.

에드: 이 분야에서 당신의 많은 연구는 환경 풍요화라고 불리는 것과 관련된 쥐 연구에서 비롯되었습니다. 그것이 무엇을 의미합니까?

토니: 환경 풍요화의 개념은 쥐의 표준 조건에 상대적입니다. 표준 조건은 무제한의 음식과 물, 부드러운 침구를 가진 쥐 그룹이지만, 일반적으로 좀 지루합니다. 그래서 환경 풍요화는 그것에 비해 — 실험실마다 다르지만 — 훨씬 더 많은 참신함, 복잡성, 장난감, 그리고 런닝 휠과 같은 다른 물건들을 제공합니다. 그래서 감각 자극, 인지 자극, 움직임을 향상시키고, 따라서 복잡한 정신적, 신체적 활동을 향상시킵니다.

에드: 그럼 훨씬 더 흥미로운 환경이 주어진 쥐들이군요?

토니: 네.

에드: 그런 환경에 놓이면 HD 쥐들에게 무슨 일이 일어나나요?

토니: 약 12년 전에 저희가 발견한 것은 환경 풍요화를 경험한 헌팅턴병 쥐들, 즉 게놈에 CAG 반복을 가진 인간 헌팅턴 유전자의 단편을 가진 쥐들이 표준의 지루한 환경에 있던 쥐들에 비해 질병 발병이 지연되었다는 것입니다.

에드: 꽤 상당한 지연이었나요?

토니: 네, 에드. 그리고 그 이후로 당신은 쥐들이 더 나아 보이고 덜 고통받는 원인이 무엇인지 알아내려고 노력해 왔습니다.

토니: 네.

에드: 콜롬비아의 빅터 오로스코 씨가 당신의 초록을 읽고 환경 풍요화에 대해 우리가 아는 사실들을 고려할 때, 그것들이 헌팅턴병의 진행을 변화시키는 메커니즘이 무엇인지 알고 싶어 합니다.

토니: 그것은 큰 질문이자 훌륭한 질문입니다. 여기에는 두 가지 측면이 있으며, 이것은 헌팅턴병 가족뿐만 아니라 우리 모두에게 적용되는 전체 영역입니다. 그래서 우리 모두는 심장병, 당뇨병 및 기타 질병에서 살아남는다면, 충분히 오래 살면 이 방에 있는 거의 모든 사람들이 노년기 뇌 질환, 알츠하이머병 또는 치매, 즉 노인성 치매에 노출될 것입니다. 그래서 이 환경 풍요화가 헌팅턴병 돌연변이가 없는 건강한 쥐를 변화시키는 요소가 있습니다. 그리고 그것이 우리가 연구해 온 부분이며, 전 세계의 다른 그룹들도 마찬가지입니다. 그래서 건강한 쥐를 이 복잡한 환경에 노출시키면 성인 뇌의 성체 줄기세포에서 더 많은 뉴런이 생성되는 것을 볼 수 있고, 다른 뇌 세포 그룹 간의 연결이 증가하는 것을 볼 수 있습니다. 그리고 그것이 효과의 일부입니다. 그래서 건강한 쥐에서 이 모든 것을 볼 수 있습니다. 헌팅턴병 돌연변이에 의해 발생하는 다른 변화의 하위 집합이 헌팅턴병에서 잘못되고 있으며, 그 중 일부는 이 자극에 의해 역전되는 것으로 보입니다. 어떻게 그런지는 확실하지 않지만, DNA에 들어가 단백질을 생성하는 유전자의 이 하위 집합을 변경하고, 헌팅턴병 쥐와 환자의 뇌 세포에서 잘못되고 있는 다른 과정 중 일부를 변경할 수도 있습니다.

에드: 그럼 풍요로운 환경이 뇌에 일반적으로 좋은 영향을 미치고, 헌팅턴병 돌연변이의 영향을 상쇄하는 데 특별히 좋은 영향을 미치는 것들이 있다는 말씀이시죠?

토니: 물론입니다. 그래서 뇌 예비력이라는 개념은 헌팅턴병뿐만 아니라 일반 인구와 알츠하이머병, 파킨슨병과 같은 다른 질병에도 적용됩니다.

제프: 그럼 저도 런닝 휠을 가질 수 있나요?

에드: 다시 헬스장으로.

에드: 좀 곤란한 질문일 수도 있지만, 많은 사람들이 온라인에서 묻고 있습니다. HD 가족, 즉 질병 위험이 있거나 돌연변이를 가진 사람들에게 일상생활에서 발병을 지연시키는 데 도움이 될 만한 과학적 연구에서 얻은 조언이 있습니까?

토니: 낸시 웩슬러가 이끈 쥐 연구의 후속 연구는 베네수엘라 인구에서 환경적 요인이 존재한다는 것을 보여줬고, 우리는 그 요인들이 있다는 것을 알고 있어. 그리고 멜버른의 마틴 델라티키가 이끄는 연구팀도 환자들이 더 활동적일수록 발병이 지연되는 것처럼 보인다는 연구를 했지만, 정확히 어떤 활동인지는 말할 수 없어. 알츠하이머병 같은 다른 질병들과 마찬가지로 역학 연구와 임상 연구가 있는데, 이는 자극적이고 참여를 유도하는 정신 활동과 관련된 모든 것이 중요하다는 연구들로 귀결돼. 여기에는 사회적 상호작용도 포함되니, 이것이 복합적인 정신 활동 측면이고, 다른 측면은 신체 활동인데, 이는 여러 가지가 될 수 있어. 임상 연구가 필요하고, 누구도 마법의 공식을 가지고 있지는 않지만, 현실은 정신적으로나 신체적으로 더 활동적일수록 나쁠 것이 없다는 거야. 신체 활동을 더 많이 하면 심장병, 특정 암, 당뇨병의 위험을 줄일 수 있어. 몸에 좋으면 뇌에도 좋은 거지. 필요한 것은 정신 활동을 하는 사람들이 몇 주, 몇 년 동안 무언가에 참여하는 거야. 이건 만성 질환이니까 사람들이 몇 년, 몇십 년 동안 즐겁게 할 수 있는 것이어야 해. 이건 매우 개인적인 일이고, 임상 연구가 완료될 때까지는 어떤 종류의 활동이 다른 활동보다 더 나은지 알 수 없을 거야. 그리고 모든 것이 그렇듯이, 사람들은 그것을 즐겨야 계속할 수 있을 거야.

에드: 슈투트가르트의 미카엘라 질문에 답하자면, 방금 언급한 연구들, 즉 다양한 유형의 사람들과 그들이 얼마나 운동하는지 등을 비교하는 장기 연구들이 지금 진행 중인 건가요?

토니: 네.

에드: 여기서 마무리해야겠네요. 토니, 정말 고마워요.

찰스: 토니 고마워요. 소파에 익숙해지는 것 같네요, 좋아요. 캘리포니아 어바인 대학교의 레슬리 톰슨 교수는 세포가 자신의 DNA와 돌연변이 헌팅틴 단백질을 어떻게 변형하는지 연구하는 팀을 이끌고 있어. 하지만 교수님에 대해 덜 알려진 다른 사실들도 있는데, 어릴 적 멕시코에서 살면서 스페인어를 배우지 않았다면 오늘 밤 이 자리에 없었을 거야. 그 덕분에 베네수엘라에서 낸시 웩슬러와 함께할 수 있었지. 그녀는 또한 콘서트 플루트 연주자이자 트라이애슬론 선수였고, 내 정보원 중 한 명이 베네수엘라에서 어떻게 정자 샘플을 구했는지, 그리고 아직 플레이보이 구독을 하고 있는지 물어보라고 하더군. 레슬리 톰슨 교수님.

제프: 이렇게 전문적인 분위기를 유지할 수 있어서 기뻐요. 두 분 정말 편안해 보이네요. 소파가 생각보다 작았지만요. 레슬리, 헌팅틴 단백질의 화학적 변화에 관심이 많으시죠. 오늘 강연을 통해 이 청중들도 헌팅턴 유전자가 헌팅틴 단백질을 만들고, 사실 그 단백질이 문제라는 것을 알았을 거예요. 그런데 교수님은 한 단계 더 나아가 단백질에 추가되는 작은 화학적 태그를 연구하고 계시네요. 일반적으로 세포는 왜 그런 일을 할까요? 이미 만든 단백질에 태그를 달아야 할 필요가 있을까요?

레슬리: 우선, 태그가 붙은 단백질들은 세포 내에서 온갖 다른 기능을 하지만, 모두 같은 방식으로 만들어져. DNA에 암호화되어 RNA로 전사되고 단백질로 만들어진 다음, 뭔가 해야 할 일이 생기지. 미토콘드리아로 가야 해. [종소리] 오!

에드: 미토콘드리아가 뭔지 설명해주면 다시 돌아올 수 있어요.

레슬리: 음, 에너지를 만드는… 세포의 심장 같은 곳이지.

제프: 세포가 단백질을 만들었는데, 그게 에너지 ‘집’으로 가야 하는 거군요.

레슬리: 맞아. 그래서 거기에 작은 태그, 즉 단백질 조각이 하나 더 붙어서 그 단백질에게 세포의 특정 부분으로 가라고 지시하거나, 세포 내의 다른 단백질과 상호작용하게 하거나, 결합하게 하는 거야.

에드: 친구를 사귀게 하는 건가요?

레슬리: 세포 내의 다른 단백질과 친구를 사귀게 할 거야! 그래서 이 태그들이 단백질에게 무엇을 해야 할지, 어디로 가야 할지, 무엇과 상호작용할지 등을 알려주는 거지.

제프: 이 과정, 즉 단백질을 만드는 것뿐만 아니라 태그를 붙여서 다른 기능을 하게 하는 것이 헌팅턴병에서 망가진다는 증거가 있나요?

레슬리: 네, 그래서 어떤 면에서는 정상적인 태그가 변형되고, 다른 면에서는 새로운 태그가 생겨서 평소에는 없던 새로운 활동을 하게 될 거예요.

제프: 종소리 한 번만으로 이걸 다 해냈네요, 정말 대단해요. 이 태그들이 단백질에만 있는 게 아니라, 오늘 말씀하셨듯이 DNA, 즉 이 단백질들을 암호화하는 유전 정보에도 태그가 붙어있다는 거죠? 같은 종류의 태그인가요? 아니면 다른 태그인가요?

레슬리: 비슷한 종류의 태그들이에요. 헌팅틴 단백질에게 세포 밖으로 제거되어 쓰레기통에 버려져야 한다고 알려주는 태그가 DNA에게는 특정 단백질을 만들어야 한다고 알려주는 식이죠. 우리 세포는 모두 같은 DNA를 가지고 있지만, 특정 태그 때문에 피부 세포는 피부 세포를 만드는 특정 단백질을 만들고, 심장 세포는 심장 세포를 만들어요. 이런 종류의 태그들이 어떤 유전자가 꺼지고 켜질지, 그리고 어떤 특정 단백질을 만들지를 결정하기 때문이죠.

제프: 이 모든 것이 매우 흥미롭지만, 치료적 관점에서 의미가 있나요? 의미가 없다는 뜻은 아니지만! 헌팅턴병 환자들에게 도움이 될까요?

레슬리: 네, 도움이 돼요. 왜냐하면 세포 내에서 태그를 붙이거나 떼어내는 효소, 즉 단백질들이 치료 표적이 되기 때문이야. 그래서 약물로 억제하거나 활성화할 수 있는 기능들이 있어. 우리는 어떤 경우에는 그 능력을 강화하거나 억제하고 싶어.

제프: 그럼 이 태그를 붙이고 떼는 과정을 고칠 수 있다면…

레슬리: 아니면 적어도 올바른 균형을 되찾을 수 있다면 말이야. 이건 전적으로 아니면 전무한 문제가 아니라 균형을 되찾는 것이 중요해.

제프: 이런 종류의 일을 하는 약들이 이미 나와 있나요?

레슬리: 특히 암이나 다른 질병들을 위해 이미 존재하는 것들이 있지만, 더 발전시켜야 해.

제프: 그럼 이제 켄 서빈의 영상 질문으로 넘어가 볼까요? 아직 이야기할 기회가 없었던 교수님 연구의 또 다른 측면에 대해 이야기하고 싶어 하네요.

켄: 멜버른에서 열리는 세계 헌팅턴병 학회 참가자 여러분께 샌디에이고에서 인사드립니다. 저는 헌팅턴병 유전자 양성 블로거인 진 베리타스, 즉 켄 서빈입니다. 줄기세포 연구 덕분에 교수님의 연구가 얼마나 더 빠르게 진행되고 있는지, 그리고 이 줄기세포 연구를 통해 발견한 가장 중요한 점은 무엇인지 알고 싶습니다. 톰슨 박사님, 그리고 모든 분들의 노력과 성공적이고 멋진 학회에 감사드립니다.

에드: 10초 남았어요.

레슬리: 네… 우리는 줄기세포를 큰 그룹, 즉 협력적인 노력으로 질병을 모델링하는 데 사용하고 있어. 헌팅턴병 환자들의 피부 샘플을 채취해서 접시 안의 인간 세포에서 질병을 모델링하는 데 사용하는 거지. 이 세포들을 아주 초기 상태로 재프로그래밍해서 심장 세포, 뇌 세포 등 무엇이든 될 수 있게 해. 이 중에서 가장 흥미로운 점은 이 세포들을 헌팅턴병으로 죽는 뉴런으로 만들어서 연구할 수 있다는 거야. 우리가 이야기하는 유전자 사멸과 같은 이런 변화들이 이 맥락에서 다르게 나타나고 있어.

제프: 이건 오늘 샤오장 리가 말했던 쥐 세포와 인간 세포가 다르다는 점과 일맥상통하는 건가요? 인간 뉴런을 배양할 수 있다는 거죠? 네, 접시에서 인간 뉴런을 배양할 수 있고, 버지니아 매티스가 그 연구를 설명하는 포스터를 여기에 가지고 있어요.

제프: 환상적이네요. 12초가 지난 것 같으니 찰스에게 다시 넘겨야겠어요. 정말 고마워요.

찰스: 채팅방에 계신 모든 분들께 감사드리고, 특별 게스트 에드와 제프에게도 감사드립니다. 내일 밤에 다시 뵙겠습니다.

찰스: 이제 우리 지역 리포터에게로. 정말 지역색이 강한 분이죠. 포스터스 맥주 한 통보다 더 멜버른스러워요. 멜버른이라는 도시의 이름을 따서 이름 지어졌을 정도로 멜버른 그 자체입니다. 신사 숙녀 여러분: 멜 브린스미드 [박수와 흔들리는 보드 소리] 자 멜, 우선 멜버른에 대해 무엇을 알아야 할까요?

멜: 찰스, 우선 여기 계신 모든 분들이 알아야 할 것은, 이코노미스트지가 최근 멜버른을 세계에서 가장 살기 좋은 도시로 선정했다는 거예요. 그리고 찰스, ‘멜-벤’이라고 발음해요. 저도 클릭커 문제가 있네요.

찰스: 멜번.

멜: 다시 한번 해봐요, 찰스.

찰스: 멜벤.

멜: 거의 현지인 다 됐네요.

찰스: 멜버른이 세상에 무엇을 주었나요?

멜: 음, 우리가 발명했죠. 아니, 그 사람은 아니에요. 그는 멜버른 출신이지만 우리가 그를 발명한 건 아니죠. 자, 여기요. 블랙박스와 인공 와우, 둘 다 멜버른에서 나왔어요. 제프리 러쉬는 여기서 태어나지 않았지만 여기에 살고 오스카를 탔으니 우리가 그를 주장할 거예요. 이제 오늘 저녁 에드가 가장 좋아하는 카일리라는 젊은 여성의 노래를 이미 들었죠. 또 다른 멜버른 출신 남자, 전 세계적으로 우리가 모두 사랑하는 친애하는 친구 루퍼트도 있어요.

찰스: 그리고 그 점에 대해, 친애하는 머독 씨와 함께, 호주 문화에 대해 무엇을 알아야 할까요?

멜: 음, TV에서 묘사되는 것과는 달리 우리가 모두 믹 던디나 스티브 어윈 같지는 않아요. 호주에서는 꽤나 캐주얼하죠, 꽤나 캐주얼해서 ‘만나서 반가워요’ 같은 건 없어요. 그냥 ‘안녕, 잘 지내?’라고 하죠. 이건 처음 만나는 사람에게든 그냥 지나칠 때든 언제든지 사용할 수 있어요. 가장 중요한 것은, 여러분 모두가 알아야 할 것은 우리가 파인트나 스쿠너가 아니라 ‘팟(pots)’을 마신다는 거예요. 그러니 오늘 밤 술집에 가면 포스터스 맥주 한 팟을 주문하세요. 그게 호주식이고, 로마에 가면 로마법을 따르라는 거죠…

찰스: 이제 호주 영어에 완전히 능숙하지 않은 우리 청중들을 위해 도움이 될 만한 몇 가지 핵심 문구를 알려줄 수 있을까요?

멜: 그럼요: “벽돌집처럼 튼튼하게 지어진, 샌들을 신은 모든 ‘블러드 너트’들은 지금 일어나 주시겠어요?” 아무도 일어나지 않았네요. 설명이 좀 필요할까요? 음, 우리 총리, 아마 가장 유명한 ‘블러드 너트’일 거예요. 그녀는 진저, 랑가, 빨간 머리, 아시겠죠? 이건 ‘벽돌집’인데, 잘 단련된 남자의 전형적인 표본이죠. 어두운 골목에서 만나고 싶지 않은 사람일 수도 있고요?

찰스: 아니면 만나고 싶을 수도 있죠, 아무도 모르죠. [웃음]

멜: 그리고, 네 맞아요, 호주에서는 ‘thongs’를 발에 신어요.

찰스: 만약 누군가 ‘thongs’에서 벗어나고 싶다면, 어떻게 해야 할까요, 멜?

멜: 간장과 함께 튀긴 딤섬을 먹어봐요. 안에 뭐가 들었는지는 묻지 않는 게 좋을 거예요. 베지마이트도 꼭 먹어봐요. 토스트에 발라 먹거나 치즈와 함께 빵에 넣어 먹으면 괜찮아요. 멜버른에는 축구 열기도 뜨거운데, 제 팀은 진출하지 못해서 그 얘기는 많이 안 할게요. 이제 해변을 탐험하고 싶은 분들을 위해 세인트 킬다가 있어요. 맛있는 커피도 있고요. 이집트 분위기를 느끼고 싶다면 우리 박물관으로 가세요: 투탕카멘. 예술에 더 관심이 있다면 국립 미술관이나 이안 포터 센터에서 진정한 호주 예술을 감상하세요. 아니면 창밖을 내다보고 야라 강변을 산책해 보세요. 매 시간마다 불꽃놀이가 있어요.

찰스: TV에서 보니 호주는 항상 화창하던데요, 맞죠?

멜: 여긴 멜버른이에요. 하루에 사계절을 다 겪을 준비를 하세요. 오늘은 17도, 밤에는 7도니까 찰스, 담요가 필요할 거예요. 특히 오늘 밤 옥상 영화관에 갈 거라면요. 따뜻한 옷을 입으세요, 얼어 죽을 거예요.

찰스: 저녁을 위해 특별히 따뜻한 드레스를 이미 골라뒀어요. 이코노미스트지가 멜버른을 지구상에서 가장 살기 좋은 곳이라고 했다는 건 알지만, 멜버른 사람들은…

멜: 멜보니안스.

찰스: 멜보니안스, 완전히 행복하지는 않다고 들었는데, 맞나요?

멜: 맞아요, 찰스. 이번 주 멜버른 지역 신문에서 아이들에게 ‘멜버른을 더 좋은 곳으로 만들려면 어떻게 해야 할까?’라는 질문을 했어요. 어린 릴리는 바비 인형이나 공주가 되어 미술 공예를 많이 하면 된다고 생각했고요. 압두자바르는 사자가 있는 동물원이 더 많아야 하고, 상어와 돌고래와 함께 수영하면 멜버른이 괜찮아질 거라고 생각했죠. 어린 매그너스는 자석이 더 많으면 된다고 생각해요. [웃음]

찰스: 멜, 정말 고마워요. 내일 밤에 다시 오겠다는 약속을 받고 보내드릴게요.

멜: 그럴게요. [박수]

찰스: 이제 여러분이 왜 이 자리에 있는지 상기시켜 줄 무언가입니다. 전 세계에서 인터넷으로 이 영상을 보고 있는 사람들 중 일부는 지금 헌팅턴병을 앓고 있고, 일부는 미래에 앓게 될 것이며, 더 많은 사람들은 그들을 돌보는 숨은 영웅들입니다. 그들은 특별한 존재들이고, 진정으로 특별한 사람들이죠. 이제 남호주 애들레이드에서 헌팅턴병을 앓는 친척들을 돌봐야 하는 십대들이 워크숍에 모여 자신들의 삶에 대한 노래를 공동 작사했습니다. 여기, 여러분 과학자들이 그들과 그들이 사랑하는 사람들을 도울 수 있기를 기도하는 전 세계 간병인들의 사진과 함께, 특별한 노래가 있습니다: ‘우리가 신경 쓰고 있다는 것을 알려줘’. 이 노래는 사실 이 아이들, 아니 십대들이 자신들의 경험을 모으고, 이야기하고, 노래를 썼습니다. 노래 가사는 사랑하는 사람을 돌보는 그들의 경험을 표현하고 있습니다: ‘우리가 신경 쓰고 있다는 것을 알려줘’. [노래] [박수] 정말 특별하지 않나요? 모든 가족들, 특히 이 사진들을 제공해 준 호주의 가족들에게 감사드립니다. 이제 발표가 끝날 무렵에 작은 공지사항이 하나 있습니다. 앨리스 웩슬러가 헌팅턴병 가족 단체 대표들에게 이 오즈 버즈 행사 후에 짧은 비공식 회의에 참석해 달라고 요청했습니다. 그 목적은 그들의 활동, 문제, 필요 사항에 대한 업데이트를 제공하는 것입니다. 약 두 시간 전 이 건물에서 일어난 놀라운 일화를 하나 말씀드리고 싶은데, 이는 많은 것을 시사한다고 생각합니다. 첫째, 이 질병의 유병률이 과거에 알려진 통계보다 훨씬 더 크다는 현실에 대해, 그리고 둘째, 사람들을 이런 조직으로 끌어들이기 위해 우리가 얼마나 많은 노력을 해야 하는지에 대해 말이죠. 불과 두 시간 전 이 건물에서 앨런 토빈 교수님이 힐튼 호텔의 엘리베이터에 계셨는데, 그는 컨퍼런스 대표단이라고 생각되는 몇몇 사람들을 보았습니다. 그는 “안녕하세요? 저는 토빈 교수입니다”라고 말했고, 그들은 자신들이 완전히 다른, 전혀 관련 없는 컨퍼런스에 참석하고 있다는 것을 깨달았습니다. 그들은 “무슨 일로 여기 오셨어요?”라고 물었고, 교수님은 “여기 헌팅턴병 컨퍼런스가 열리고 있습니다”라고 답했습니다. 그러자 그들은 “저희 가족은 헌팅턴병으로 완전히 고통받고 있는데, 지원을 받을 방법이 있다는 것을 몰랐어요. 조언을 구할 방법이 있을까요?”라고 말했습니다. 이 일이 실제로 두 시간 전 이 건물에서 일어났습니다. 정말 놀랍죠. 이것이 오즈 버즈의 첫 방송입니다. 내일 밤에도 함께해 주시기를 바랍니다. 여기 계신 청중 여러분과 집에 계신 분들께 감사드립니다. 여러분 모두 덕분에 우리는 희망을 가질 기회를 얻고, 이 질병이 더 이상 우리를 두렵게 하지 않는 날을 곧 꿈꿀 수 있습니다. 그리고 이 말을 끝으로 원주민 속담을 전하며 마무리하겠습니다: “꿈을 잃는 자는 길을 잃는다”, 안녕히 주무세요.

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