2025년 7월: 헌팅턴병 연구의 이달: 헌팅턴병 연구

이번 달, 헌팅턴병(HD) 연구는 시간이 지남에 따라 뇌가 어떻게 변화하는지, 그리고 그 진행을 늦추거나 추적할 수 있는 방법에 대한 강력한 통찰력을 제공했습니다. 뇌 스캔, 스마트폰 검사, 수면 패턴을 통해 초기 변화를 감지하는 것부터 신경교세포 지원, 유전자 편집, 에너지 복구와 같은 새로운 치료법을 모색하는 것까지, 과학자들은 모든 단계에서 HD와 싸울 수 있는 새로운 방법을 발견해 나가고 있습니다. 최근 프리레니아의 프리도피딘에 대한 규제 당국의 승인 거부에도 불구하고, 이번 달의 연구는 조기 발견, 더 나은 모니터링, 더 스마트한 치료법이 곧 실현될 수 있다는 진정한 희망을 가져다줍니다.

헌팅팅을 들여다보고 PET 연구를 통해 배우기

연구자들은 최근 PET 영상 추적자라는 새로운 뇌 스캔 도구를 테스트했는데, 이는 기본적으로 HD를 유발하는 유해한 헌팅틴 단백질에 달라붙으면 “빛을 내는” 작은 분자입니다. 과학자들은 뇌 스캔에서 이 빛을 추적하여 HD 환자에게서 유해한 단백질이 얼마나 많이 축적되는지 확인하고자 했습니다. 추적자는 안전했고 부작용을 일으키지 않았지만, 반짝이를 사방에 붙이는 것처럼 너무 ‘끈적끈적’해서는 안 되는 곳에 달라붙어 결과를 해석하기 어려웠습니다.

이 특정 추적기가 기대했던 결과를 얻지는 못했지만, 이 연구는 과학자들에게 더 나은 추적기를 설계하는 방법에 대해 많은 것을 가르쳐주었습니다. 과학자들은 뇌 영역을 소뇌(일반적으로 HD에서 보존되는 뇌의 일부)와 비교하면 의미 있는 패턴을 발견하는 데 도움이 되며, 일주일 간격으로 스캔하면 연속적으로 스캔하는 것보다 더 신뢰할 수 있는 결과를 얻을 수 있다는 것을 발견했습니다. HD 가족에게 중요한 점은 과학자들이 헌팅틴 단백질을 실시간으로 추적할 수 있는 도구를 개발하는 데 가까워지고 있으며, 언젠가는 헌팅틴 저하 치료가 얼마나 잘 작동하는지 모니터링하는 데 도움이 될 수 있다는 점입니다.

에너지 균형이 깨진 상태: 헌팅턴병이 세포의 발전소에 미치는 영향

과학자들은 HD 줄기세포로 만든 작은 3D 뇌 모형을 사용하여 이 질병이 초기 뇌 발달에 어떤 영향을 미치는지 연구했습니다. 그 결과 뇌세포가 완전히 형성되기 전에도 세포가 에너지를 만들고 사용하는 방식에 문제가 있음을 발견했습니다. CHCHD2라는 핵심 에너지 유전자가 제대로 작동하지 않았고, 이로 인해 발전소처럼 에너지를 공급하는 세포의 일부인 미토콘드리아가 스트레스를 받게 되었습니다.

뇌세포가 처음부터 에너지를 제대로 관리하지 못하면 제대로 성장하고 발달하지 못해 나중에 고장날 가능성이 높아질 수 있기 때문에 이것은 중요합니다. 그러나 흥미로운 점은 연구진이 CHCHD2 에너지 유전자를 강화하면 이 3D 미니 뇌의 문제를 해결할 수 있다는 사실을 발견하여 과학자들이 질병 초기에 뇌세포를 보호할 수 있는 새로운 방법을 제시했다는 점입니다.

사이먼이 멈추라고 말하다: 어린이 게임이 초기 헌팅턴병에 대해 알려주는 것

과학자들은 어린 시절의 게임인 ‘사이먼 세이즈’를 성인 대상의 실험 으로 전환하여 초기 HD가 주의력과 충동 조절에 어떤 영향을 미치는지 알아봤습니다. 초기 단계의 HD를 가진 사람들은 왼쪽이나 오른쪽에 도형이 번쩍이고 위치가 아닌 색깔에 따라 버튼을 눌러야 하는 컴퓨터 버전을 플레이했습니다. 엄지손가락의 작은 센서는 아주 작은 근육 경련도 감지했으며, 때로는 사람이 스스로 멈추기 전에 감지하기도 했습니다. 초기 HD를 가진 사람들은 지나치게 충동적이지는 않았지만 반응하는 데 시간이 오래 걸리고 집중하는 데 어려움을 겪는 것으로 나타났습니다.

이 연구에 따르면 초기 HD는 사람들이 충동적으로 행동하게 만들지는 않지만, 사고 속도를 늦추고 집중력을 유지하기 어렵게 만드는 것으로 나타났습니다. 이러한 미묘한 변화를 발견하면 의사가 HD를 더 빨리 인식하고 더 나은 지원 전략을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다. 무엇보다도 주의력결핍 과잉행동장애를 앓고 있는 가족에게 이 연구는 뇌가 여전히 충동을 조절할 수 있으며, 주의력 향상을 위한 치료나 운동과 같은 조기 개입이 사람들이 더 “게임에 집중”하는 데 도움이 될 수 있음을 보여주기 때문에 희망적인 연구입니다.

알려지지 않은 영웅들: 아교세포가 헌팅턴병을 치료할 수 있을까?

과학자들은 뇌의 지원군인 건강한 인간 신경교세포가 HD로 인한 손상을 복구하는 데 도움이 될 수 있는지 실험했습니다. 연구진은 HD를 모델링한 성인 쥐의 뇌에 신경교세포 전구세포를 이식했습니다. 그 결과, 치료받은 쥐는 더 잘 움직이고, 더 많이 기억하고, 더 오래 사는 것처럼 보였으며, 신경세포가 건강한 신경세포처럼 행동하는 것처럼 보이는 등 인상적인 결과를 얻었습니다.

이 연구는 뉴런 주변의 세포를 강화함으로써 증상이 시작된 후에도 뉴런 기능을 지원하고 개선할 수 있음을 시사합니다. 이러한 “도우미” 세포는 복구 신호를 방출하거나 뇌 환경을 개선하여 뉴런에 절실히 필요한 부스트를 제공할 수 있습니다. 아직 초기 단계이지만, 이러한 유형의 연구는 신경교세포를 활용하여 뇌를 치유하고 팀워크를 통해 HD와 싸우는 새로운 잠재적 경로를 열어주는 흥미로운 연구입니다.

사건의 진실: 스마트폰 ‘탐정’이 헌팅턴병의 진행을 추적하는 방법

과학자들은 스마트폰을 HD 진행 상황을 추적하는 ‘탐정’으로 변신시키는 새로운 도구인 HD 디지털 모터 스코어(HDDMS) 를 개발했습니다. 두드리기, 걷기, 균형 잡기, 불수의적 움직임 측정과 같은 간단한 휴대폰 기반 테스트를 통해 집에서 바로 데이터를 수집할 수 있습니다. HDDMS는 기존 클리닉 테스트보다 약 2배 더 민감하여 미묘한 움직임의 변화를 더 일찍, 더 안정적으로 발견할 수 있는 것으로 입증되었습니다.

HDDMS를 도입하면 병원 방문 횟수를 줄이고, 임상시험을 더 작고 빠르게 진행할 수 있으며, 집을 떠나지 않고도 치료 효과를 확인할 수 있는 더 나은 도구를 사용할 수 있기 때문에 이는 획기적인 일이 될 수 있습니다. HD 가족에게는 엄청난 혜택입니다. 의사와 연구자들이 질병의 진행을 더 빨리 파악하고 더 정확한 맞춤형 치료를 할 수 있도록 도와주는 초강력 돋보기를 주머니에 넣은 것과 같습니다.

유전적 눈덩이 멈추기: 간단한 유전자 중단으로 헌팅턴병을 늦추는 방법

HD는 눈덩이가 내리막길에서 굴러가는 것처럼 시간이 지남에 따라 점점 커지는 유전자 문자 C-A-G의 반복적인 스트레칭으로 인해 발생합니다. 과학자들은 강력한 유전자 편집 도구인 크리스퍼의 변형된 버전을 사용하여 이 반복 서열에 작은 유전적 변화를 삽입했습니다. 세포와 생쥐에서 이 간단한 중단은 위험한 확장을 늦추고 뇌세포를 손상으로부터 보호하는 것으로 나타났습니다.

이 접근 방식은 증상뿐만 아니라 HD의 근본 원인 중 하나를 해결합니다. 이 전략은 유전적 눈덩이의 속도를 막음으로써 오래 지속되고 효과적인 치료법으로 이어질 수 있습니다. 이 접근법이 효과가 있을지 확신하기에는 아직 이르지만, 질병의 진행을 늦추거나 심지어 멈출 수 있을지도 모른다는 희망을 갖게 합니다.

뇌의 오케스트라가 조율에서 벗어날 때: 헌팅턴병 진행에 대한 새로운 지도

과학자들은 강력한 뇌 영상 도구를 사용하여 HD가 시간이 지남에 따라 뇌의 통신 네트워크를 어떻게 변화시키는지 매핑했으며, 그 결과는 마치 교향곡이 3막으로 나뉘는 것과 매우 흡사합니다. 초기 단계에서는 뇌가 실제로 너무 많이 연결됩니다. 연구팀은 오케스트라가 너무 큰 소리로 연주하여 화음이 맞지 않는 것처럼 서로 다른 영역이 서로 대화하는 것을 발견했습니다. 이러한 ‘과연결성’은 증상이 나타나기 수십 년 전에 나타나는 것으로 보이며, 뇌가 초기 손상을 보상하기 위해 노력하는 방식일 수 있습니다.

HD가 진행됨에 따라 이러한 연결이 끊어집니다. 이 질병은 마치 음표가 이 구간에서 저 구간으로 이동하는 것처럼 뇌 회로를 따라 퍼지는 것처럼 보입니다. 결국에는 대부분의 뇌의 통신이 극적으로 둔화되어 광범위한 단절로 이어집니다. 각 단계는 초기 화학적 신호 문제부터 후기 에너지 및 유전적 분해에 이르기까지 서로 다른 생물학적 과정에 의해 주도되는 것으로 보입니다. 중요한 점은 HD는 일직선을 따르지 않고 단계적으로 진행되며, 뇌의 ‘음악’이 언제 어떻게 흔들리기 시작하는지 알면 의사가 향후 치료 시기를 보다 정확하게 정하는 데 도움이 될 수 있다는 것입니다.

프리도피딘, 장애물에 부딪히다: EMA, 헌팅턴병 치료제 승인에 반대하다

2025년 7월 25일, 프리레니아와 파트너사인 페레르는 유럽의약품청(EMA) 이 유럽에서 HD 치료제로서 프리도피딘에 대한 시판 허가 신청을 거부했다는 사실을 확인했습니다. 이 결정은 프리도피딘이 일반적으로 안전하고 내약성이 우수하지만 가장 최근의 PROOF-HD 시험을 포함한 주요 시험에서 1차 평가변수를 충족하지 못했다는 초기 임상시험 결과와 일치합니다. 하위 그룹 분석에서 도파민에 영향을 미치는 약물을 복용하지 않는 참가자의 총 기능 능력(TFC)에 약간의 이점이 있음을 암시했지만, 이러한 신호는 승인을 뒷받침할 만큼 충분히 강력하지 않은 것으로 간주되었습니다.

이러한 좌절에도 불구하고 프리레니아와 페러는 HD뿐만 아니라 루게릭병 치료제로서 프리도피딘을 개발하기 위한 노력을 계속하겠다는 의지를 표명했습니다. 이들은 기능, 인지, 운동 영역에 걸쳐 이 약물의 임상적 이점을 추가로 평가하기 위해 새로운 글로벌 등록 연구를 시작할 계획입니다. 규제 당국의 승인 거부는 HD 가족들에게 큰 실망감을 안겨주었지만, 2025년에도 좋은 소식이 넘쳐나고 연말까지 더 많은 임상시험 소식이 기대되는 등 HD 연구의 광범위한 환경은 여전히 역동적이고 희망적입니다.

뇌의 시계가 고장 났을 때: 헌팅턴병의 수면 장애와 일주기 혼란

12년 동안 HD 유전자를 가진 사람들을 추적하여 시간이 지남에 따라 수면이 어떻게 변화하는지 살펴본 한 연구는 놀라운 결과를 보여주었습니다. 증상이 나타나기도 전에 이들의 수면은 시간을 지키지 못하는 고장난 시계처럼 불안정해졌습니다. 질병 발병에 가까워질수록 많은 사람들이 밤새 수면을 유지하는 데 어려움을 겪었습니다. 이러한 수면 문제는 사고력 저하, 기분 문제, 뇌의 신경 손상 징후와 관련이 있었습니다.

이 연구에 따르면 수면은 단순히 HD의 증상일 뿐만 아니라 질병의 진행에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 수면을 추적하면 증상이 시작되기 몇 년 전에 조기 경고 신호를 발견하는 데 도움이 될 수 있으며, 수면을 개선하면 뇌 건강을 보호하는 데도 도움이 될 수 있습니다. HD 가족에게 수면은 강력하며, 향후 HD를 늦추거나 더 잘 관리하기 위한 전략의 일부가 될 수 있다는 메시지는 분명합니다.