한 과학 논문에 헌팅턴병에서 deutetrabenazine 임상시험의 긍정적 결과가 보고 됐지만, FDA는 이 약물을 거부했다는 발표를 했다. 매우 혼란스러운 발표다! 헌팅턴병에서 무작위 이상운동 증상을 치료하는 이 새로운 방식에 대해 전반적으로 긍정적이지만, 모든 것이 마무리되기 전에는 인내심이 필요하다.

무도병은 무엇일까?

헌팅턴병의 가장 흔한 증상 중 하나는 다리, 몸, 머리의 원치 않는 무작위적 이상 움직임이다. 이들은 차 한잔 마시거나 신발 끈 묶기와 같은 일상적인 활동에 어려움을 겪는다. 의사는 이 증상을 무도병이라고 한다.

테트라베나진이란 무엇일까?

꽤 오랫동안 테트라베나진이라는 약물이 무도병 치료에 사용됐다. 미국과 유럽에서는 테트라벤나진이 헌팅턴병에 특별히 허가된 유일한 약물로 미국에서는 ‘Xenazine’이라는 브랜드 이름을 사용한다. 그러나, 많은 약물과 마찬가지로 테트라베나진은 완벽하지 못 한데 몸 안에서 아주 빨리 제거된다. 이것은 어떤 사람들은 약을 하루에 세번 복용해야 한다는 것을 의미하고 큰 번거로움을 줄 수 있다. 특히 헌팅턴병에서 흔히 볼 수 있는 삼킴이나 사고능력에 문제가 있는 사람은 더욱 그렇다.

또한 테트라베나진은 부작용이 있다. 졸음과 메스꺼움에서부터 불안과 우울증에 이르기까지 다양하다. 어떤 사람들에게는 약물 복용 직후 신체에서 약물농도가 가장 높은 수준에 있을 때 이러한 부작용이 발생한다. 나중에 약이 몸에서 배출되면 무도증상이 다시 나타날 수 있다. 이러한 모든 신체의 기복은 약을 복용하는 사람들이 롤러코스터에 있는 것처럼 느낄 수 있음을 의미한다.

개선된 듀테트라베나진은 어떨까?

Auspex Pharmaceuticals의 약물 설계전문가는 이러한 문제를 위해 기발한 방법을 개발했다. Tetrabenazine의 화학 구조에 약간의 변화를 주었는데 수소 원자의 일부를 조금 더 무겁게 만들었다. 약물이 신체와 상호 작용하는 방식을 미묘하게 변경했다. 그들은 이것이 무도 개선에 좋은 효과를 가질 수 있음을 의미하고 하루 2 회의 복용이면 충분히 효과가 있고 기복이 적을 것으로 기대했다.

그들은 이 향상된 신약을 Deutetrabenazine으로 명명하고 코드명을 ‘SD809’라고 사용하기로 했다. 최근 헌팅턴병 환자에 신약 시험하는 Teva Pharmaceuticals가 Auspex를 인수했다.

시험을 시작하다

Deutetrabenazine이 Tetrabenazine의 부작용을 해결하는지 알아보기 위해 Teva는 위약 대조와 이중 맹검 무작위 대조 시험을 실시했다. 이 시험은 쉽지 않지만 신약 효과를 테스트하는 가장 좋은 방법으로 ‘위약 대조’는 일부 사람들은 활성성분 약물을 투여받는 반면 위약대조군 환자는 ‘가짜’ 알약을 투여 받아 진행된다. 이는 실제 약물 효과와 시험에 참여했다는 심리적인 안정감에서 오는 효과를 구별하는데 도움된다. ‘이중 맹검’은 환자 지원자나 판독하는 연구자 모두 누가 실제 약을 먹고 있는지 알 수 없음을 의미한다. ‘무작위’란 약물이나 위약의 선택이 무작위로 이루어지는 것을 의미한다.

“위약은 실제 약물 효과와 시험에 참여했다는 심리적인 안정감에서 오는 효과를 구별하는데 도움된다. ”

첫-헌팅턴병으로 명명한 이 임상시험은 미국과 캐나다의 34개 병원에서 시행되었고 자원자는 총 13주 동안 참여했다. 처음 8주 동안 약물 용량을 천천히 최대로 증가시켰다. 환자들은 4주 동안 최대 용량을 유지하며 다른 시간에 평가를 진행했고 마지막 평가는 약물 중단 후 일주일 만에 완료되었다. 45명의 환자에게 '가짜’ 알약을 45명에는 실제 약을 투여했고 환자들은 하루에 두 번, 아침에 한 번, 밤에 한 번 약물을 복용했다.

무도증을 측정하는 것뿐만 아니라, 시험은 삼킴능력과 균형감각과 같은 다른 효과도 관찰했다. 환자들에게는 약물에 의해 상태가 나아졌는지 물었고, 의사들에게는 환자의 증상이 개선되었다고 생각하는지 물었다.

약물이 잘 작동하는가?

시험 결과는 긍정적이었다. Deutetrabenazine은 사람들의 무도병을 위약보다 유의하게 감소시켰다. 우리가 이미 알고있는 tetrabenazine과 높은 구조적 유사성을 지니고 있다는 것을 생각하면 대단히 놀랍지는 않지만 좋은 소식이다.

이러한 내용들이 익숙하게 느껴진다면, 잠시 동안 우리가 2014년 후반에 처음 발표된 이 결과를 다뤘기 때문일 것이다. - 그 당시에 다루었던 기사내용 (http://en.hdbuzz.net/184).

그렇다면 실제로 새로운 것은 무엇일까?!

Deutetrabenazine은 여전히 헌팅턴병을 가진 사람들에게 처방에 대한 라이센스가 없는데 왜 우리는 이것에 대해 언급하고 있을까? 최근 몇 가지 개발을 통해 우리는 앞으로 나아갈 길에 대해 알 수 있었다.

중요한 것은 첫-헌팅턴병 임상시험의 결과가 주요 과학 저널 (Journal of the American Medical Association, JAMA)에 발표된 것이다. 시험이 끝난 직후에 발표된 최근 결과 뿐만 아니라 모든 분석치에 대한 세부 정보를 제공했다.

흥미로운 점이 몇 가지 있다. 첫째, 단순히 무도병의 중증도를 줄이기보다는 환자들은 평균적으로 위약보다는 약을 복용 할 때 전체적으로 조금 더 나아졌다고 느끼는 것으로 나타났다 - 의사들도 전반적으로 더 좋아졌다는 것에 동의했다. 실제 환자들이 좋다는 것을 느끼지 못한다면 증상을 치료할 이유가 없기 때문에 이는 매우 중요하다.

둘째, 설문지를 사용한 평가치는 삼킴능력의 개선이었다. 이 연구팀은 약물 치료 환자가 약간의 체중 증가를 보인 반면, 위약을 복용한 환자는 약간의 감소가 있었고, 삼키는 능력에 대한 뚜렷한 효과가 약물 복용 환자의 체중 증가를 가져왔다고 설명했다. 헌팅턴병에서 환자의 체중 감소 경향이 있으며 삼키는 것의 어려움이 이런 체중감소에 기여한다.

삼킴능력의 개선은 매우 고무적인 현상이며 변형하지 않은 테트라베나진의 경우 비슷한 효과가 보고된 바 없다. 그러나 우리는 이 약물의 명백한 고무적인 효과에 대해 약간주의를 기울이고 있다. 삼키는 것과 체중 증가는 시험 기간 동안 평가된 많은 다른 측정치들 중 하나이다. 포켓볼게임에서 무작위로 많은 공을 치다 보면 가끔씩 공이 행운으로 포켓에 들어가기도 한다. 임상시험의 결과도 비슷하다. 많은 것을 측정하는 경우 가끔씩 많은 사람들이 긍정적인 것으로 나타난다. 행운의 포켓볼 샷처럼 좋은 결과가 미리 예측했던 것이 아닐 때 그것은 덜 인상적인 결과이다. Deutetrabenazine이 헌팅턴병 환자의 식이능력을 개선시키고 체중 감소에 도움이 된다고 선언하려면 더 많은 증거가 필요하다.

그럼 다음 단계는 무엇인가?

Teva는 첫-헌팅턴병 임상시험 결과를 바탕으로 FDA에 헌팅턴병 처방 의약품 판매 허가를 신속히 신청했다. FDA의 반응은 광범위하게 발표되었고 내용은 다소 혼란스러웠다.

FDA는 Teva에 약물 허가에는 “예"라고 의견을 제시했으나 약물이 인체에서 어떻게 분해되는지에 대한 정보를 제공하라고 요청했다.

월스트리트 저널 (Wall Street Journal)을 포함한 많은 뉴스매체는 이 편지를 "거절"로 보도했다. 사실, FDA는 약물허가를 거절하지 않았다. 6월 헌팅톤병 협회 (Disease Society of America Convention)에서 테바의 데이비드 스탬멜러는 청중들에게 이렇게 얘기했다.

FDA는이 신청서를 거절하지 않았으며 초기 정보와 분석을 요구했다. 이것은 매우 자주 일어나는 일이며 신약을 승인하고 널리 사용하기 전에 조심스럽게 진행해한다는 FDA의 임무이다. 안전 문제에 관해 기관의 요청이 있었으나 새로운 임상시험을 요구하지 않았다. 이는 정상적인 과정이며 Teva는 이 약을 가능한 빨리 시장에 출시할 수 있도록 신속하게 처리할 것임을 약속한다.

“Teva는 이 약을 가능한 빨리 시장에 출시할 수 있도록 신속하게 처리할 것임을 확신한다. ”

Deutetrabenazine 또는 Tetrabenazine?

Deutetrabenazine이 면허를 취득한다면, 그것이 어떻게 사용되는지 보는 것은 흥미롭다. 첫-헌팅턴병 임상시험에서 deutetrabenazine이 위약보다 효과있다는 사실을 확인할 수 있었다. 그러나 그것은 신약이 테트라베나진보다 좋다는 것을 알려주지 못했다.

또 다른 진행중인 임상시험 ‘ARC-HD’ (http://huntingtonstudygroup.org/first-hd-arc-HD/)는 환자가 테트라베나진에서 듀테트라베나진으로 전환할때 일어나는 일을 직접 비교하고 있다. 시험은 ‘공개 라벨’ 디자인으로 약물을 전환한 시점을 환자가 알 수 있음을 의미하지만 이는 위약에 의한 알아내기 힘든 몇가지 효과를 보여줄 수 있다.

궁극적으로 많은 것이 듀테트라베나진을 처방받은 (단일 혹은 테트라베나진에서의 약물전환 환자 모두) 각각의 환자들의 경험에 달려 있다. 필연적으로 비용도 하나의 요인이 될 것이다.

지금은 어떠한가?

최종결론: 첫-헌팅턴병 임상시험은 기본적으로 긍정적이었고, Teva는 FDA가 요청한 추가 정보를 제공하기 위해 앞으로 노력할 것으로 보인다. 이러한 것들은 천천히 진행되지만 앞으로 몇 달 안에 더 많은 발표가 있을 것이다. 한편 ARC-HD 임상시험도 진행 중이며 헌팅턴병에서 deutetrabenazine의 역할에 대한 추가 정보를 제공 할 것이다. 두말할 필요없이, 우리는 나오게 되는 모든 뉴스를 종합하여 전달할 수 있도록 도울 것이다.

본 한글 기사는 영어원문을 의역하여 번역된 것으로서 일부 내용은 추가설명이 포함되거나 생략된 부분이 있을 수 있다.

할당