TRACK-HD 및 COHORT 연구로부터 얻은 임상 데이터에 대한 새로운 분석법은 증상이 발생한 후 증상을 치료하기보다는 HD 발병자체를 지연시키기 위해 고안된 임상 시험을 설계하는 방법을 제안합니다.

HD 임상 시험의 역사는 어떻게 되나요?

임상 시험은 새로운 치료가 HD의 경과 또는 중증도에 영향을 줄 수 있는지 확인하기 위해 실시 되는 실험입니다. HD 커뮤니티는 지난 20 년 동안 거의 100 건의 임상 시험을 성공적으로 마쳤습니다. 이 중 몇 건은 증상을 개선하는 약물 (테트라베나진 및 듀테트라베나진)을 확인했지만 그 중 발병을 예방하거나 느리게 하는 것은 없었습니다

현재까지는 거의 모든 임상시험이 이미 HD 증상이 있는 사람들만을 대상으로 질병 진행을 늦추는 약물에 대한 것이었고, 매우 소수 실험만이HD 돌연변이 유전자를 가지고 있지만 아직 증상은 나타나지 않은 환자들을 대상으로 했습니다.

“종점”이란 무엇입니까?

예방에 관한 임상시험을 실시하는 것이 왜 어려운지, 그리고 이 새로운 내용이 우리에게 가르치는 내용을 이해하려면 연구 ** 종점 **이라 불리는 것에 대해 생각해봐야 합니다. 임상 시험에서 종점은 우리가 연구하려고 하는 결과입니다. 운동 증상에 초점을 맞춘 많은 HD 연구에서의 종점은 피험자의 운동 증상이 얼마나 나쁜지를 나타내는 점수입니다. 기분과 관련된 증상을 돕기 위해 고안된 약물에 대한 종점은 우울증이고, 진행 속도를 늦추기 위한 약물에 대한 종점은 전반적인 기능 평가입니다.

임상 시험이 성공하기 위해서는 연구자가 미리 연구의 종점을 정의해야 합니다. 그런 다음 연구를 진행하고 사전에 정해진 종점을 측정하고 치료를 통해 종점이 변화되었는지를 평가합니다.

최근 deutetrabenazine의 First-HD 임상시험이 좋은 예입니다. 연구진은 Deutetrabenazine으로 치료받은 HD 환자 군에서 운동 증상을 측정 할 것이라고 사전에 결정했으며 성공적인 임상 시험이라 판단하기 위해 어느 정도 개선이 이루어져야 하는지 정확하게 정의 내렸습니다. 결과적으로 약은 증상을 호전시켰고 재판은 종점을 확인했으며 HD에 대한 약으로서 FDA허가를 받았습니다.

이제 증상을 치료하기보다는 HD의 발병을 예방하거나 지연시키고 싶다고 상상해보십시오. HD 돌연변이를 가지고 있지만 아직 증상이 없는 사람들을 대상으로 실험 약을 줍니다. 그 다음은요? 정의한 바에 따라 지원자들은 아직 HD 증상이 없으므로 관찰할 증상이 없습니다. 그렇다면 약이 효과가 있는지 어떻게 알 수 있습니까?

암 연구에서 차용

“연구진은 헌팅턴병 발병을 예방할 수있는 가능성 있는 약물을 400명 정도의 사람에게 시험 될 수 있음을 보여줄 수 있었다. ”

이 문제는 HD에만 국한된 것이 아니며 많은 질병 분야에서 예방 임상 시험을 계획하는데 어려움이 있습니다. 예를 들어, 암의 경우, 새로운 치료법의 목표는 특정 증상을 치료하기보다는 수술이나 사망과 같은 몇몇 이벤트를 맞이하는 것을 지연시키는 것입니다. 암 연구자들은 특히 최근에 ** progression-free survival ** 라는 학술적인 이름이 붙여진 이 같은 종류의 임상 시험을 진행했습니다.

“진행 없는 생존” 임상시험은 수학적인 면에서 조금 복잡하지만 아이디어는 매우 간단합니다. 이러한 연구의 목표는 사전 정의된 이벤트가 발생하는 데 걸리는 평균 시간을 설정하는 것입니다. HD에서는 이 이벤트는, 의사의 공식적인 증상 진단 일 수 있습니다. 혹은 일정 정도의 운동 증상과 같은 다른 사건이 발생할 때까지의 시간이 될 수도 있습니다.

이 아이디어를 HD에 적용하면 HD 발병을 지연시키기 위한 임상 시험을 실시하고자 하는 연구자는 두 그룹의 아직 증상이 없는 자원 참가자들 중 한 그룹에게는 실험 약을 투약하고 다른 그룹에게는 위약을 투여하고 이벤트가 발생하는 데까지 걸리는 시간을 확인합니다. 이런 종류의 시험 디자인은 이론적으로 훌륭한 것처럼 들리지만 실제로 HD에 적용할 수 있을까요?

새로운 분석법

운 좋게도 HD에서는 연구자가 파헤쳐 볼 수 있는 우수한 데이터를 보유하고 있습니다. TRACK-HD와 COHORT는 HD 돌연변이 보균자에 대한 2 건의 장기적 연구로서 아직 증상이 없는 사람을 포함하여 HD 변이를 가진 사람들의 변화를 추적 할 수 있습니다. 연구간에 몇 가지 차이점이 있었지만 유용한 결론을 내릴 수 있을 정도로 핵심아이디어 자체는 유사합니다.

Jeff Long (University of Iowa)과 Sarah Tabrizi (University College London)가 이끄는 연구팀은 기존의 데이터세트를 사용하여 “진행 없는 생존 “과 같은 종류의 시험이 HD에 적용 되는지 실험하였습니다.

물론 연구자들은 이 분석을 하기 위해 HD의 발병을 지연시킬 수 있는 마법과 같은 약물을 가지고 있지 않았습니다. 그러나 TRACK-HD 및 COHORT의 데이터를 통해 이러한 약물이 존재했을 경우 일어날 일들에 대한 일종의 모의 (mock) 분석을 하였으며, 작거나 큰 효과가 있을 수 있는 다양한 경우에서 사용할 수 있었습니다.

연구자들은 HD 임상 시험에서 얻은 경험을 토대로 이 새로운 “진행 없는 생존”을 종점으로 둔 임상 시험은 약 3 년간 지속될 것이며 참가자약 10명 중 1 명이 참여를 중단할 것이라고 가정했습니다. 연구자들은 이러한 가정하에 HD 발병을 예방할 수 있는 합리적으로 강력한 약물을 400명 이하의 사람을 대상으로 시험할 수 있음을 보여줄 수 있었습니다. 정말 좋은 소식입니다.

이로부터 얻을 수 있는 메시지

이 새로운 분석시험은 우리에게 몇 가지 중요한 것을 말해줍니다. 첫째, HD 가족들은 가능한 모든 HD 연구에 참여하는 것이 중요합니다. TRACK-HD 및 COHORT의 참가자들은 그들이 연구에 자원할 때만해도 그들의 데이터에 이 영리한 새로운 연구분석법이 사용될 것이라는 것을 전혀 몰랐습니다. 이처럼, 연구 진행 과정은 누적되며 헌팅턴 환자들을 통해 병에 대해 알게 된 모든 것이 연구자들에게 힘이 되며, 새로운 분석법과 통찰력을 적용할 수 있도록 합니다. 둘째, 이 연구는 HD 커뮤니티가 **진행 없는 생존” 임상시험을 성공적으로 완료 할 수 있다는 훌륭한 증거를 제공합니다. 커뮤니티는 400 명을 채워야 하는 대규모 임상시험까지도 충족시켰습니다. 이것은 미래에 임상시험을 지원하려는 잠재적인 기관들에게 HD 커뮤니티의 지지와 관심을 보여줍니다.

한편, 이런 종류의 시험들을 통해 HD 약물에 관한 연구는 계속되고 있습니다. 올해와 내년은 특히 헌팅틴을 낮추는 약물개발에 있어 기대가 되는 해입니다. 머지않아 헌팅턴병 발병을 예방하는 임상시험에서 언급되었던 새로운 시험디자인과 방법들이 적용될 수 있길 희망합니다.

본 한글 기사는 영어원문을 의역하여 번역된 것으로서 일부 내용은 추가설명이 포함되거나 생략된 부분이 있을 수 있습니다.