헌팅턴 스터디 그룹(HSG)은 HD에만 초점을 맞춘 임상 연구 네트워크입니다. 어제 HSG 연례 회의)에서는 헌팅턴 질병 관련 신약을 찾기 위해 노력하고 있는 연구원, 임상의사 및 여러 회사의 가상 회의로 꽉 찬 일정이 시작되었습니다. 그 날은 HD 약품 발견의 최근 발전을 다룬 많은 흥미로운 발표들을 포함했습니다.

신약에 대한 최신 아이디어에 대한 전문가들의 발표입니다.

첫 번째 과학 강연은 HD의 신체 불안정성의 역할에 대해 논의한 Darren Monckton (University of Glasgow)의 강연이었습니다. 신체 불안정성은 시간이 지남에 따라 CAG 반복 횟수가 바뀔 수 있으며, HD 환자의 증상 악화와 관련하여 더 빠른 속도로 증가할 수 있다는 사실을 나타냅니다. 최근 이 주제에 대한 심층적인 HDBuzz 기사)에서 물리적 불안정성에 대해 자세히 알아볼 수 있습니다]. Monckton 팀은 Enroll-HD와 Track-HD의 샘플과 데이터를 사용하여 대규모 그룹의 HD 환자들에서 신체적인 불안정성을 조사하고 있습니다. 이러한 프로젝트에 기여한 환자들 덕분에, Monckton 연구소는 환자 혈액 샘플에서 체내 불안정성이 관찰될 수 있다는 것을 확인했습니다. 척추액보다 더 쉽게 얻을 수 있는 혈액 내 CAG 반복 불안정성을 측정할 수 있다는 것은, 그들이 환자의 불안정을 지연시키는 약을 찾기 때문에 연구자들에게 유용한 도구가 될 수 있습니다.

다음으로는 미래에 HD를 위한 좋은 치료법이 될 수 있는 유전공학 접근법에 대해 논의한 Beverly Davidson (Children’s Hospital of Philadelphia)의 강연이었습니다. 특히, Davidson 연구소는 CRISPR이라고 불리는 기술이 어떻게 돌연변이 HTT 단백질의 양을 낮추면서 일반 HTT 단백질의 수준을 유지하는데 사용될 수 있는지에 관심이 있습니다. 여러분은 크리스퍼(CRISPR)를 사용하여 게놈을 편집한 과학자들이 최근 노벨상을 수상했다는 소식을 들었을 것입니다. 크리스퍼 과학자들의 분야는 연구원들이 곧 인간의 질병을 정밀하게 치료하는데 안전한 사용을 가속화하기를 바라는 기술을 위해 많은 새로운 개발에 착수하고 있습니다.

Tabrizi 박사의 기조 연설의 하이라이트입니다.

기조연설은 Sarah Tabrizi (UCL)가 맡았습니다. 먼저, Tabrizi는 [HDBuzz가 올해 초에 다룬] HD Young Adult Study에 대한 개요를 제공했습니다(https://en.hdbuzz.net/286). 이 연구는 젊은 증상 없는 HD 유전자 운반체를 대조군과 비교하여 언제 질병 표지가 처음 발견될 수 있는지 알아봅니다. 증상이 나타나기 전에 젊은 사람들을 연구하는 것은 HD를 늦추거나 멈추거나 이상적으로 예방하는 최적의 치료 기간을 결정하는 데 유용할 수 있습니다. 젊은 HD 환자들은 HD가 아닌 시험 참가자들에게 인지적 또는 정신적인 차이를 보이지 않습니다. 하지만, 심지어 짧은 시간에도 두 그룹 사이에 화학적 변화가 감지될 수 있습니다. 가장 중요한 차이점은 젊은 HD 유전자 운반자들이 그들의 척수액에 NfL이라고 불리는 단백질의 더 높은 수치를 가지고 있다는 것입니다. Tabrizi와 동료들은 NfL 레벨이 HD 진행 상황을 모니터링하는 데 유용한 생체 지표가 될 수 있고 임상의들이 환자를 언제 어떻게 치료할지 결정하는 데 도움을 줄 수 있다고 생각합니다. 그녀의 강연의 두 번째 부분에서, Tabrizi는 현재 실험실에서 연구되고 있지만 미래에 임상 실험에 들어갈 수 있는 유망한 치료법들을 다루었습니다. Tabrizi는 HD 환자의 질병 진행에 영향을 미칠 수 있는 MSH3 단백질을 강조했습니다. MSH3는 원래 GWAS 분석 발견되었고 그 이후로 전 세계의 연구자들에 의해 열심히 연구되어 왔습니다. MSH3 단백질의 양을 줄이는 것은 페트리 디쉬의 인간 세포의 체적 확장을 막기 위해 Tabrizi 연구소에 의해 밝혀졌지만 MSH3를 낮추는 것이 HD 환자들의 질병 진행을 늦출 수 있을지는 지켜 봐야 합니다. Tabrizi가 강조한 또 다른 흥미로운 치료법은 일반 HTT 단백질이 아닌 돌연변이 HTT 단백질의 수치를 구체적으로 낮추기 위한 제약회사 Takeda)의 HTT 강하 접근법입니다. 마지막으로, Tabrizi는 전 세계 HD 연구에서 임상 연구 관행을 연구실에서 클리닉으로 발전시키는 목표와 조화시키기 위해 노력하고 있는 HD 규제 과학 consortium(RSC)의 작업을 강조했습니다.

최신 HD 치료 개발 및 HD 환자 실험 데이터에 대한 더 많은 정보들.

일련의 간단한 프레젠테이션에서는 원격 건강 사용, 증상 측정을 위한 디지털 도구의 개발, HD 환자를 치료하는 신경심리학자의 경험, 환자의 목소리를 자신의 단어에 통합하는 방법 등 다양한 주제에 대한 HSG의 올해 연구 결과와 계획을 다뤘습니다.

다음 강연은 카를로스 세페다(UCLA)가 맡았습니다. 그는 HD에서 피질이라고 불리는 뇌의 한 부분의 역할을 보고 있습니다. Cepeda는 HD 환자들이 그들의 피질이 어떻게 이상 있는지를 설명했습니다. 특히, 이 비정상적인 두뇌 발달은 희귀한 청소년 onset HD와 같은 극단적인 형태의 HD에서 관찰되는 증상 중 일부를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. Jordan Schultz (Iowa University of Iowa)는 이 주제를 계속하여 JOHD의 증상과 진행에 대해 더 많이 배우고 이해하기 시작한 Kids-JHD라고 불리는 JOHD 관측 연구에 대해 논의했습니다.

Paul Zeun (UCL)은 그 날 아침 Sarah Tabrizi가 발표한 HD-YAS의 일부 작업에 대해 더 설명했습니다. Zeun과 동료들은 신뢰할 수 있는 생체 마커를 찾기 위해 HD-YAS 참가자들에게서 수집한 척추 유체 샘플에서 많은 다양한 단백질을 찾았지만, NfL만이 아주 초기 단계부터 HD 진행을 추적하는 데 있어 신뢰할 만해 보였습니다.

Juan Sanchez-Ramos ( University of South Florida)는 HD 환자들에게 유전자 치료제를 투여하는 더 나은 방법을 찾는 것에 대해 말했습니다. 현재, 임상 연구 중에 있는 많은 다른 HD 치료법들은 척추 주사나 뇌 수술을 필요로 합니다. 이러한 방법은 비용이 많이 들고 환자에게 불편하며 이와 관련된 몇 가지 위험이 있습니다. Sanchez-Ramos와 동료들은 이 약을 코에 뿌리는 것이 대신 효과가 좋을지 여부를 조사하고 있습니다. 그들의 접근은 나노입자라 불리는 작은 운반체에 Huntington 하강 요법을 넣는 것인데, 이것은 비강으로 전달될 수 있습니다. 이들은 HD의 마우스 모델에서 이 테스트를 성공적으로 완료했으며, 이를 테스트하기 위해 인간에 대한 작업을 수행하고자 하는 업계 파트너를 찾기를 희망하고 있습니다.

새로운 치료법 개발에 대한 회사의 최신 소식입니다.

첫날은 HD를 치료하기 위해 다양한 방법을 연구하고 있는 여러 회사들의 짧은 대화로 마무리되었습니다.

• Triplet Therapeutic는 환자의 체내 불안정성을 낮추기를 희망하고 있지만, 먼저 EHDN 회의) 최근 기사에서 다룬 SHIELD-HD라는 자연사 연구를 진행하고 있습니다.

• NeuExcell Therapeatics는 HD 환자들의 손상된 뇌의 일부를 재건하는 데 도움이 되는 재생 의학 접근 방식을 사용하고 있습니다. HD 동물 모델에서는 특정 유형의 중요한 뇌세포를 복원하는 데 잘 작동한다)고 합니다. 그리고 그들은 2022년부터 HD 환자를 위한 임상 실험을 시작하기를 희망합니다.

• Mitochon 제약에서는 미토콘드리아(우리 세포 내 에너지 강국 기관)를 대상으로 하는 기존 약물을 사용하고 있습니다. Mitochon 과학자들은 이것이 많은 해로운 knock on 효과를 가지고 있는 것으로 생각되는 HD 환자들의 활성산소의 생산을 중단시킬 것으로 기대하고 있습니다.

• Neubase Therapeutics는 실험실 조건에서 돌연변이 HTT를 낮출 수 있는 물질을 개발했으며 동물 연구에서 전신에 퍼지는 것으로 나타났습니다. 그들은 이것이 HD를 전체 시스템 질병으로 치료할 수 있다는 것을 의미하기를 바라고 있습니다. 하지만 HD 동물 모델에서 HTT를 낮추기 위한 접근 방식을 보여주기 위해서는 여전히 해야 할 일이 많습니다.

우리는 2일차 발표의 또 다른 바쁜 날을 고대하고 있습니다.

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