첫 번째 도미노가 떨어집니다: AMT-130 유전자 치료, 획기적인 임상시험에서 헌팅턴병의 진행을 늦추다

유니큐어는 헌팅턴병(HD) 환자를 대상으로 시험 중인 일회성 유전자 치료제인 AMT-130의 임상 1상/2상 시험에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 탑라인 데이터는 특정 시점에 데이터가 제공된 후 신속하게 공개되는 연구의 주요 결과 요약입니다. 이번 업데이트에서 유니큐어는 약물에 의해 증상 진행이 상당히 느려지고 있으며 임상시험의 1차 평가지표가 충족되었다고 보고했습니다. 임상시험에서 어떤 약물이 HD 환자의 경과를 변화시키는 것으로 나타난 것은 이번이 처음입니다. HD버즈는 이 업데이트에 대한 HD 커뮤니티의 궁금증을 해소하기 위해 유니큐어의 최고 의료 책임자인 Walid Abi-Saab과 매트 카푸스타 CEO를 만났습니다. 이 약물에 대한 자세한 내용과 유니큐어가 공유한 업데이트에 대해 알아봅시다.

AMT-130이란 무엇이며 어떻게 작동하나요?

HD는 헌팅틴 유전자의 결함이 있는 사본으로 인해 발생하며, 여기에는 C-A-G를 계속 반복하는 확장된 DNA “문자”가 포함되어 있습니다. 이러한 확장으로 인해 헌팅틴 단백질의 확장된 형태가 생성되며, 이는 해롭고 점차적으로 뇌세포를 손상시키는 것으로 여겨집니다.

AMT-130의 아이디어는 세포가 생성하는 헌팅틴 단백질의 양을 줄이는 것입니다. 이 약물은 헌팅틴을 낮추는 약물로 알려진 약물군에 속하며, 이에 대한 많은 임상시험이 진행 중입니다. 이러한 접근법 중 일부는 알약(예: SKY-0515 및 보토플램) 또는 척수 천자(예: WVE-003 및 토미너센)를 통해 전달되지만 모두 반복 투약이 필요합니다.

AMT-130은 HD를 위해 특별히 설계된 최초의 유전자 치료제로서 인간 임상시험에 진입했습니다. 알약이나 주사로 복용하는 대신 수술 절차를 통해 뇌에 직접 전달되는 AMT-130은 평생 지속되는 치료제가 될 가능성이 있다고 uniQure는 믿습니다.

AMT-130은 AAV5라는 특수 설계된 무해한 바이러스에 담겨 있습니다. 이 바이러스는 트로이 목마처럼 뇌에 무언가(이번에는 좋은 것!)를 전달하기 위한 포장으로 사용되는 껍질이라고 생각하면 됩니다. 이 바이러스에는 세포가 헌팅틴 단백질을 만드는 데 일반적으로 사용하는 지침에 따라 특수한 유전 분자를 만드는 청사진이 포함되어 있습니다. 이 지침에 결합함으로써 AMT-130은 본질적으로 세포를 파괴하도록 표시합니다. 지시 사항이 줄어들면 세포는 HD와 관련된 해로운 버전을 포함하여 전체적으로 헌팅틴 단백질을 덜 만들게 됩니다. 이 치료는 확장된 헌팅틴 단백질과 일반 헌팅틴 단백질의 수치를 모두 낮춥니다.

HD 유전자 치료를 향한 용감한 발걸음

AMT-130과 같은 유전자 치료의 효과는 되돌릴 수 없으며 뇌 수술을 통한 전달은 많은 위험을 수반합니다. 이 때문에 다양한 HD 동물 모델에 대한 많은 연구를 수행한 후, 유니큐어는 신중한 소규모 코호트 시험과 엄격한 안전성 모니터링을 통해 사람을 대상으로 AMT-130을 테스트하기 시작했습니다. 초기에 고용량을 투여받은 참가자에게서 일부 심각한 부작용이 발생하여 일시적으로 중단하고 안전성을 검토하고 조정해야 했습니다.

하지만 2024년 중반이 되자 상황은 훨씬 더 고무적으로 보이기 시작했습니다. 2024년 7월, 유니큐어는 수술 후 24개월이 지난 임상시험 참가자들의 데이터를 공유하는 업데이트를 발표했습니다. 이 중간 업데이트에서는 질병 진행이 느려지고, 신경섬유광(NfL)과 같이 뇌세포 건강을 추적하는 바이오마커 수치가 양호한 방향으로 나아가고 있으며, 큰 안전성 문제도 없는 것으로 나타났습니다. 이 시기의 다른 긍정적인 임상시험 업데이트와 함께, HTT를 낮추는 것이 HD 치료의 접근법으로 질병 진행을 늦출 수 있다는 첫 번째 징후가 나타났습니다.

올해 초, uniQure는 AMT-130 개발과 관련하여 미국 식품의약국(FDA)과의 논의에 대한 고무적인 소식을 전했습니다. 그들은 기관과의 지속적인 협력을 보고했으며, 제조 준비, 임상 데이터에 대한 통계 계획, 그리고 적절한 비교 대조군 정의를 포함한 다음 단계를 제시했습니다.

이러한 업데이트는 HD 커뮤니티에 낙관적인 분위기를 조성하는 데 중요한 역할을 했지만, 모든 시선은 AMT-130의 잠재력에 대한 가장 확실한 인사이트를 제공할 최상위 데이터에 머물러 있었습니다. 오늘 업데이트된 내용을 살펴보겠습니다!

AMT-130은 HD의 징후와 증상을 늦출 수 있습니다.

네, 맞습니다. 이 최상위 데이터의 핵심은 AMT-130이 HD의 진행 속도를 늦추는 것으로 보인다는 것입니다. 하지만 이를 어떻게 알 수 있을까요? 이 연구는 HD 연구 및 치료에 널리 사용되는 몇 가지 측정법에 중점을 두었습니다. 모든 연구 결과는 자연력 대조군 샘플인 Enroll-HD의 데이터와 비교하여 치료 참가자가 약을 복용하지 않았을 때 예상보다 더 느리게 감소하는지 여부를 판단할 수 있도록 했습니다. 유니큐어가 보고한 내용은 다음과 같습니다:

복합 통합 헌팅턴병 평가 척도(cUHDRS)

이 점수는 움직임, 사고력, 일상 기능, 독립성 등 여러 가지 HD 진행 정도를 종합한 ‘종합 점수’입니다. 이는 시간이 지남에 따라 HD가 어떻게 변화하는지 추적하는 민감한 방법으로 간주됩니다. 이 연구에서 고용량의 AMT-130을 투여받은 사람들은 cUHDRS로 측정한 결과, 대조군보다 훨씬 더 느리게 감소하여 전체적으로 질병 진행이 75% 느려진 것으로 나타났습니다. 이는 일반적으로 1년 안에 감소할 것으로 예상되는 수치가 AMT-130 치료 후 4년이 걸렸다는 것을 의미합니다. 임상시험의 1차 평가지표였던 cUHDRS의 변화는 충족되었습니다. 이는 향후 규제 검토를 위한 좋은 소식입니다.

총 기능 용량(TFC)

TFC는 cUHDRS의 일부로 재정 관리, 업무 처리, 독립적인 생활과 같은 일상적인 활동을 얼마나 잘 관리할 수 있는지를 살펴봅니다. 이는 실제 능력을 반영하기 때문에 특히 가족과 관련이 있습니다. AMT-130 치료는 TFC의 감소를 약 60%까지 현저히 늦췄으며, 이는 cUHDRS 평가지표 결과에 가중치를 더하는 주요 2차 평가지표였습니다.

인지 테스트(사고력 및 처리 속도)

연구진이 사용한 인지 테스트 중 하나는 기호 숫자 양식 테스트(SDMT)입니다. 이 검사는 HD 초기에 종종 저하되는 정신 처리 속도를 검사합니다. AMT-130 치료는 대조군에 비해 88% 감소를 늦추는 것으로 나타났습니다(결과는 ‘통계적 유의성’에 미치지 못했지만).

또 다른 테스트는 스트룹 단어 읽기 테스트(SWRT)였습니다. 이 테스트는 주의 집중력과 언어를 측정합니다. 고용량의 AMT-130을 투여한 임상시험 참가자들은 uniQure 분석에서 이 지표에 따라 113% 느려진 것으로 나타났습니다.

운동 기능(총 운동 점수, TMS)

TMS는 무도병(불수의 운동), 협응력, 안구 운동과 같은 운동 증상을 추적합니다. 고용량을 복용한 사람들은 대조군보다 59% 느려져 증상이 더 천천히 악화되는 것으로 보였지만, 이 결과는 통계적으로 유의미하지는 않았습니다. 이러한 변화는 AMT-130이 여러 유형의 증상에 도움이 될 수 있음을 의미할 수 있습니다.

뉴로필라멘트 라이트(NfL)

NfL은 뇌세포가 스트레스를 받거나 손상되었을 때 방출되는 단백질입니다. HD에서 NfL 수치가 높을수록 일반적으로 질병 진행이 더 빠릅니다. 36개월이 지난 시점에서 고용량 AMT-130으로 치료받은 환자들은 실제로 치료 시작 당시보다 NfL이 더 낮았습니다(약 8% 감소). 이는 뇌의 지속적인 손상이 적다는 것을 의미하며, 다른 측정법에서 나타난 임상적 이점과 일치하기 때문에 고무적인 결과입니다.

안전

전반적으로 AMT-130은 내약성이 우수하고 안전한 것으로 보입니다. 임상시험 등록이 일시적으로 중단된 2022년 말 이후 이 약물과 관련된 새로운 심각한 부작용은 발견되지 않았습니다. 가장 흔한 부작용은 수술 절차 자체와 관련된 것이었으며, 이후 해당 환자들에게서 이러한 문제가 모두 해결되었습니다.

이러한 모든 결과를 종합하면 고용량 그룹에서 AMT-130이 기능, 운동, 사고 및 바이오마커에 유익하다는 것을 알 수 있습니다. 저용량 그룹은 좀 더 혼합적인 결과를 보였는데, 이는 복용량이 중요하다는 증거로 해석됩니다.

AMT-130의 다음 단계

uniQure는 올해 말 FDA와 만나 데이터를 논의할 계획이며, 2026년 초에 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 제출하기를 희망합니다. 이러한 상호작용과 신청이 성공적이고 모든 것이 순조롭게 진행된다면, AMT-130은 2026년 하반기에 미국에서 출시될 수 있습니다. uniQure는 HDBuzz에 유럽의 의약품 승인을 감독하는 EMA를 포함한 다른 규제 기관과도 적극적으로 협력할 의향이 있다고 확인했습니다.

이와 동시에 진행 중인 연구 코호트에서 더 많은 참가자들이 치료를 받고 있으며, 이는 과학자들이 더 많은 사람들에게서 AMT-130의 효과를 더 잘 이해할 수 있도록 더 많은 데이터를 추가하는 데 도움이 될 것입니다. 특히, 유니큐어는 현재 약물을 투여할 뇌 부위가 너무 작아 이전 버전의 임상시험에 참여할 수 없었던 HD 환자를 모집하고 있습니다. 이를 통해 회사는 다양한 단계의 HD 환자들이 AMT-130을 투여받음으로써 혜택을 받을 수 있는지 파악할 수 있을 것입니다.

이는 HD 커뮤니티에 어떤 의미가 있을까요?

이 날은 과학 연구, HD 가족, 그리고 HD 커뮤니티의 모든 사람에게 기념비적인 날입니다. 2025년 9월 24일은 헌팅턴병의 질병 진행을 약물로 조절할 수 있다는 사실이 세계 최초로 밝혀진 날입니다. 의심할 여지 없이 이러한 발견은 첫 번째 도미노가 연쇄적으로 떨어지는 것과 같은 무게감 있는 추진력을 가지고 있으며, HD 연구의 다른 획기적인 발전을 위한 티핑 포인트 역할을 할 것입니다.

FDA가 인정한 임상적 조치에 따라 통계적으로 유의미한 질병 진행 둔화 효과를 보인 HD 치료제는 이번이 처음입니다. 따라서 이 결과는 매우 고무적입니다(이 기사를 작성하는 동안 HDBuzz 편집팀은 휴지를 찾으며 행복하게 울었습니다).

이러한 성공에도 불구하고 여전히 몇 가지 주의가 필요합니다.

이 모든 좋은 소식에도 불구하고 주의해야 할 점이 있습니다. 첫째, 이 임상시험에서 치료받은 사람의 수가 아직 매우 적다는 점입니다. 이 업데이트에서 보고된 모든 통계는 30명 미만의 참가자로부터 얻은 데이터에 관한 것이며, 이 중 일부만이 효과를 보이는 고용량의 약물을 투여받았습니다. 또한, 이 약이 얼마나 효과가 있는지 보여주기 위해 이루어진 많은 비교는 같은 임상시험 참가자가 아닌 외부 대조군과 비교한 것입니다. 이러한 종류의 비교는 신중하게 일치시키기는 했지만 기존의 위약 대조 연구만큼 강력하지는 않습니다.

퍼즐의 일부 조각이 빠진 것도 있습니다. 이 약물은 헌팅틴 수치를 낮추도록 설계되었지만, 이번 업데이트에서는 이 약물이 표적 참여라는 약물의 특징인 헌팅틴 수치를 낮추는 데 효과가 있다는 보고가 없습니다. 이는 부분적으로는 현재 헌팅틴 수치를 측정하는 도구에 잡음이 많아 결과가 혼동될 수 있기 때문일 수 있습니다. 또한 이 약물이 MRI와 같은 영상 분석을 통해 뇌 구조의 다른 영역에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대한 정보도 얻지 못했습니다.

모든 것이 계속 긍정적으로 보인다고 해도 많은 수의 HD 환자들이 AMT-130을 사용할 수 있도록 하는 것은 어려운 일이 될 것입니다. 일회성 유전자 치료제를 제공하는 것은 알약이나 주사를 처방하는 것과는 매우 다릅니다. 따라서 대대적인 계획, 조직화 및 확장이 필요합니다. 유니큐어는 이미 제조 능력을 확장하기 위해 노력하고 있으며, 치료를 제공하는 데 필요한 뇌 수술을 수행하기 위해 전문 신경외과 팀과 협력할 계획이라고 밝혔습니다. 그리고 비용 문제도 있습니다. 이미 시판 중인 다른 유전자 치료제와 마찬가지로 가격이 매우 높을 가능성이 높습니다. 이러한 현실적인 장애물이 있다고 해서 AMT-130에 대한 기대감이 줄어들지는 않지만, 유망한 임상시험 결과를 실제 치료법으로 전환하는 것은 길고 복잡한 여정이라는 것을 상기시켜 줍니다.

이러한 주의사항에도 불구하고, 이번 연구 결과는 잠재적인 질병 진행 억제 효과를 시사하며, 이는 헌팅턴병 커뮤니티가 오랫동안 바라왔던 것입니다. 임상 시험에 참여했던 유니버시티 칼리지 런던 헌팅턴병 센터 소장 사라 타브리지 교수는 “이 데이터는 AMT-130이 질병 진행을 의미 있게 늦출 잠재력이 있음을 보여줍니다. 이는 이 파괴적인 질병으로 고통받는 개인과 가족들에게 오랫동안 기다려온 희망을 제공합니다.”라고 말했습니다. 정말 반가운 소식이죠!

다른 헌팅틴 저하 요법은 어떤가요?

이 업데이트는 헌팅틴을 낮추는 약물을 개발 중인 다른 회사들에게도 희소식입니다. AMT-130이 헌팅틴 단백질 수치를 낮춰 병의 진행을 늦출 수 있다면, 이 단백질을 낮추는 것이 HD를 치료하는 유효한 전략이며 다른 접근법도 성공할 수 있다는 근거를 강화하는 것입니다. 실제로 올해 초 다른 회사에서도 이 방향에 대한 긍정적인 업데이트가 있었습니다.

즉, 개발 중인 거의 모든 약물은 조금씩 다른 방식으로 작용합니다. AMT-130은 HD의 영향을 가장 많이 받는 뇌 영역인 선조체로 직접 전달되는 반면, 다른 치료법은 척수액을 통해 뇌에 도달하거나 심지어 입으로 복용하는 알약으로 혈류를 통해 뇌에 도달합니다.

또한 헌팅틴을 얼마나 낮추는지, 그리고 뇌와 신체 전체에 얼마나 광범위하게 작용하는지도 다양합니다. 현 단계에서는 어느 정도의 수치를 낮추는 것이 최적인지, 어떤 뇌 영역을 목표로 삼아야 최상의 효과를 얻을 수 있는지, 각 접근법을 통해 가장 큰 효과를 볼 수 있는 HD 단계의 사람은 누구인지 아직 알 수 없습니다.

이러한 질문은 앞으로 연구 현장에서 답을 찾아야 할 문제이지만, 현재로서는 AMT-130의 결과가 전체 헌팅틴 저하 파이프라인에 낙관적인 전망을 제시하며 이 접근법이 질병 진행을 늦추고 HD의 경과를 바꿀 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다.

HD 커뮤니티의 헌신으로 가능해진 한 단계 발전

AMT-130의 결과는 중요한 이정표가 될 것입니다. 처음으로 어떤 약물이 헌팅턴병의 진행을 늦출 수 있다는 징후가 나타났습니다.

이러한 발전은 저절로 이루어진 것이 아닙니다. HD 커뮤니티의 특별한 헌신이 있었기에 가능했습니다. 가족, 옹호 단체, 연구 참여자 모두가 시간과 에너지, 목소리를 내어 이 분야를 발전시키는 데 힘을 보탰습니다. HD 환자와 그 가족들은 수년간 Enroll-HD와 같은 자연사 연구에 참여하여 치료가 없을 때 HD가 어떻게 진행되는지 추적하는 세계 최대의 데이터 세트를 구축했습니다. 이러한 투자는 이제 AMT-130 임상시험에서 중요한 비교 대상으로 Enroll-HD 데이터를 사용하면서 큰 성과를 거두고 있습니다.

데이터를 넘어, AMT-130에 대한 복잡한 뇌수술을 포함한 초기 임상시험에 기꺼이 참여한 HD 환자들이 보여준 용기는 대단한 행동입니다. 각 참여자와 그 가족은 개인적인 위험을 감수하면서도 전체 커뮤니티를 위한 지식을 발전시키는 선택을 했습니다. 전 세계 HD 단체의 지칠 줄 모르는 지지와 함께 이러한 공동의 노력은 유전자 치료 연구를 계속 진행하고, 투자를 유치하고, 규제 당국이 가족들에게 치료법을 제공하는 것이 시급하다는 것을 이해하도록 하는 데 기여했습니다.

임상시험에 참여했던 HDBuzz 명예 편집자 에드 와일드 교수는 오늘 뉴스에 대해 “오늘 우리는 헌팅턴병을 ‘치료 가능’이라는 제목의 칼럼으로 옮길 수 있게 되었습니다.”라고 소감을 전했습니다. 우리는 이 유전자 치료 임상시험에 참여한 지원자들의 놀라운 용기와 실망스럽지만 조금 더 가까워진 임상시험에 등록한 모든 분들, 그리고 척수액이나 혈액을 기증하거나 HD 연구를 위해 MRI 검사를 받거나 Enroll-HD에 참여하거나 사랑하는 사람을 병원 방문에 데려다 주거나 HD를 위해 머핀을 구워준 모든 분들 덕분에 이 자리에 모일 수 있었습니다. 여러분이 해냈습니다. 우리는 함께 새로운 미래를 써왔으며, 이제 이를 필요로 하는 모든 사람을 위해 이를 현실로 만들어야 합니다.”

연구 결과를 확인하고, 안전성을 보장하며, 장기적인 효과를 이해하려면 더 많은 연구가 필요합니다. 하지만 현재로서는 이 소식이 유전자 치료가 HD 치료의 미래를 바꿀 수 있다는 진정한 희망을 제시하고 있으며, 이러한 희망은 계속 참여하고 기여하며 진전을 믿으려는 커뮤니티의 결단이 있었기에 가능했습니다.

요약

• AAV5 바이러스 벡터를 사용하여 뇌 수술을 통해 전달되는 AMT-130은 헌팅틴 단백질(확장 및 비확장 형태 모두)의 생산을 줄이도록 설계되어 일회성 치료의 가능성을 제공합니다.
• 유니큐어의 유전자 치료제 AMT-130이 임상 1상/2상 시험에서 1차 평가지표를 충족하여 약물이 헌팅턴병(HD)의 진행을 상당히 늦출 수 있음을 처음으로 보여주었습니다.
• 고용량 참가자들은 복합 HD 척도(cUHDRS)에서 75% 더딘 진행, 일상 기능 저하에서 최대 60% 둔화, 유리한 바이오마커 변화(특히 신경섬유광 감소) 등 여러 측정 항목에서 상당한 감소 둔화 효과를 보였습니다.
• 이러한 결과는 30명 미만의 참가자로부터 얻은 결과이며 외부 통제에 의존한 비교이므로 아직 주의가 필요합니다. uniQure는 2025년 후반에 FDA를 만나 2026년 초 승인을 신청하는 동시에 제조 및 수술 역량을 확장할 계획입니다.
• 이번 연구 결과는 HD 커뮤니티에 전례 없는 희망을 가져다주고, 치료 전략으로서 헌팅턴 저하를 더욱 뒷받침하며, 개발 중인 다른 치료법에 대한 전망을 높여주는데, 이 모든 것은 임상시험 참가자와 광범위한 HD 커뮤니티의 특별한 헌신으로 가능했습니다.

자세히 알아보기:

uniQure 보도 자료 – 2025년 9월 24일