헌팅턴병 임상 연구 학회 2025 – 2일차

테네시주 내슈빌에서 열리는 헌팅턴병(HD) 임상 연구 학회 2일차를 맞아 다시 돌아왔습니다! HSG의 다니엘 클라센과 CHDI의 크리스티나 삼파이오가 HD 임상 연구 및 발견에 대한 개요를 소개하며 회의를 시작합니다.

이들은 바이오마커에 대한 검색, 최근의 유니큐어의 연구 결과에 대한 화제, 그리고 이번 학회를 시작한 HSG와 CHDI의 협업을 강조하고 있습니다.

기조연설: 임상 개발의 진전

먼저, 하버드/MGH의 메리트 커드코비츠 박사가 여러 치료법을 일반적인 대조군과 비교하는 루게릭병 ‘플랫폼 임상시험’을 진행한 자신의 연구에 대한 기조 연설을 진행했습니다. 그녀의 강연은 HD 분야가 ALS 연구자들로부터 배울 수 있는 점과 그 반대의 경우에 초점을 맞추었습니다.

루게릭병 커뮤니티는 지속적인 임상시험, 참여도가 높은 커뮤니티, 글로벌 임상시험 네트워크를 통해 질병에 대한 이해를 높이기 위한 연구가 진행되고 있는 등 HD와 많은 유사점을 가지고 있습니다. 그러나 루게릭병 분야에는 다양한 질병 개선 치료법이 존재하며, 300개 이상의 기업이 이 분야에 종사하고 있습니다. 루게릭병 연구자들은 특히 개방형 협업에 전념하고 있으며, 커드코비츠 박사는 임상 연구자들을 위한 교육을 실시하고 빅데이터 프로젝트를 추진하는 NEALS(동북 ALS 컨소시엄)를 이끌고 있습니다. 루게릭병 분야의 많은 기업들이 향후 임상시험에 도움이 될 수 있는 공통 데이터베이스에 대조군 데이터를 공유하고 있습니다.

그녀는 루게릭병 임상 연구 환경을 조직하기 위한 여러 기관의 노력인 또 다른 컨소시엄인 ALLALS에 대해 설명했는데, 이 컨소시엄은 규제 기관과 함께 질병의 초기 단계를 이해하고, 진행 상황을 추적하며, 새로운 바이오마커를 식별하기 위한 연구를 조직하고 있습니다. 쿠드코비츠 박사는 루게릭병 연구의 진화와 사람들의 생명을 연장할 수 있는 성공적인 약물 개발로 이어지는 주요 임상시험에 대해 이야기했습니다. 토퍼센의 신속한 승인은 많은 HD 임상시험에서 추적되는 것과 동일한 바이오마커인 NfL 수치의 변화를 기반으로 이루어졌습니다.

현재 많은 노력(최소 6가지 실험 약물)은 루게릭병의 신경을 손상시키는 독성 단백질을 생성하는 SOD1이라는 유전자를 표적으로 삼고 있습니다. 루게릭병에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 다른 유전자를 표적으로 하는 추가적인 유전적 접근법이 진행 중입니다. 헌팅턴병과 달리 대부분의 루게릭병은 유전적 원인이 밝혀져 있지 않습니다. 다양한 회사에서 루게릭병 생물학에 대한 다른 접근법을 통해 질병의 진행 과정에서 영향을 받는 경로를 표적으로 삼고 있습니다.

NEALS의 협력자들이 모여 HEALEY라는 ‘플랫폼 시험’을 설계했습니다. 이는 임상시험 참가자에게 위약을 투여하지 않고 공통의 대조군을 사용하여 약물의 안전성과 효능을 평가하는 지속적인 방법입니다. 커드코우츠 박사는 이를 위해서는 루게릭병 커뮤니티 구성원, 기부자, 제약 회사, 연구자, FDA 간의 엄청난 파트너십이 필요하다고 언급했습니다. 이 플랫폼은 이미 7개의 약물에 대한 테스트를 지원했으며, 곧 3개의 임상시험이 추가로 시작될 예정입니다.

임상시험의 구조는 약물과 위약의 비율을 3:1로 하여 임상시험 참가자가 특정 약물에 무작위로 배정되고 모든 위약 데이터가 임상시험 전반에 걸쳐 통합됩니다. 연구 기간이 끝나면 참가자는 오픈 라벨 연장 단계에 진입하여 모든 참가자가 약물을 투여받을 수 있습니다. 이러한 플랫폼 임상시험은 위약에 배정된 참가자 수를 줄이면서 더 적은 비용으로 더 빠르게 완료할 수 있는 등 많은 이점이 있습니다. 또한 행동에서 바이오마커에 이르기까지 모든 약물군에 걸쳐 테스트되는 루게릭병의 측면을 이해할 수 있는 독특한 방법이기도 합니다.

기업은 이 플랫폼 임상시험에 참여하기 위해 신청해야 합니다. 컨소시엄은 다양한 작용 기전을 가진 유망한 치료제를 선택합니다. 지금까지 약 1400명의 루게릭병 환자가 참여했습니다. 중요한 것은 연구자들이 수시로 한 발 물러서서 이 구조가 얼마나 잘 작동하는지 평가하여 통계를 강화하고 운영을 간소화하며 참여자 경험을 중심으로 프로토콜을 조정하여 학습할 수 있다는 점입니다. 위약 데이터는 바이오마커와 루게릭병의 진행을 연구하는 학계 연구자들에게 제공되는 바이오 샘플과 함께 대규모 데이터베이스에 모아집니다.

힐리 시험은 5년 동안 진행되어 왔으며, 114개 기업과 이야기를 나눈 결과 약 절반이 참여를 신청했습니다. 또한 매주 공개 Zoom 통화를 진행하며 학계와 기업이 참여할 수 있는 다양한 기회를 제공하고 있습니다.

최근의 한 논문에서는 루게릭병의 재정적 환경과 일반적인 캐치-22, 즉 강력한 인체 데이터를 입증하지 않으면 임상시험에 필요한 자금을 확보하기 어렵다는 점을 살펴봅니다. 플랫폼 임상시험 모델은 기업이 좋은 데이터로 추진력을 얻도록 돕는 문제를 해결하는 한 가지 방법일 뿐입니다. 힐리 플랫폼은 또한 개인의 생물학적 특성과 약물의 메커니즘에 따라 개별 참가자를 초기 단계 임상시험에 매칭하는 데 도움을 주고 있습니다. 또한 ACE(가속 등록 센터)라는 ‘신속 대응’ 팀과 협력하여 심사 프로세스를 가속화하고 있습니다.

커드코우츠 박사는 자선가부터 연구자, 규제기관, 임상시험 참여자까지 이 협업을 가능하게 한 모든 이해관계자에게 큰 감사를 표하며 마무리했습니다. 성공적인 임상시험을 위해서는 온 마을이 필요합니다.

HD 임상시험 업데이트

다음 세션은 이 분야에서 일하는 여러 회사의 HD 임상시험 업데이트에 관한 내용입니다. 지난 한 해 동안 흥미로운 업데이트가 있었던 세 회사, 유니큐어, 노바티스, 스카이호크의 이야기를 들어보겠습니다. 모든 업데이트는 유해한 헌팅틴 단백질의 수치를 낮추는 것을 목표로 하는 다양한 유형의 약물인 헌팅틴 저하 치료제를 개발하는 회사에서 제공했습니다.

uniQure

먼저 빅터 성 박사(UAB)의 이야기를 들어보았습니다. 빅터 성 박사는 최근 uniQure에서 개발 중인 뇌수술 유전자 치료제인 AMT-130에 대한 중요한 소식을 전했습니다. uniQure는 최근 AMT-130의 1상/2상 시험에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했는데, 이 약이 HD의 진행 속도를 늦출 수 있음을 시사합니다(자세한 개요는 여기에서 확인하실 수 있습니다).

빅터는 뇌 수술을 통해 6곳에 약물을 전달하고, 무해한 바이러스가 어떻게 뇌세포에 AMT-130이 침투하도록 돕는지, ‘가짜’ 수술을 받고 약물을 투여받지 않은 그룹이 포함된 임상시험의 설계 등 임상시험의 세부 사항을 검토하는 것부터 시작했습니다. 가짜 수술을 받은 사람들은 대조군으로 구성되었으며, 일부 그룹은 일부 사람들에게 HD 증상이 점차 악화될 것을 알면서도 의도적으로 위약을 투여하는 것이 비윤리적이라고 생각했기 때문에 1년간만 임상시험에 참여했습니다.

저용량과 고용량의 AMT-130을 투여한 그룹이 있습니다. 연구팀은 기존의 위약 그룹 대신 HD 초기 단계에 관찰된 사람들의 Enroll-HD 연구 데이터를 사용했습니다. Enroll-HD는 현재 전 세계 23개국 157개 기관에서 22,000명 이상의 HD 환자를 추적 관찰하는 최대 규모의 HD 환자 관찰 연구입니다. 연구자들이 질환의 자연스러운 진행에 대해 더 많은 것을 배울 수 있도록 HD 환자의 생활과 나이를 추적합니다. 이러한 외부 비교는 전문 통계 방법을 사용하여 편견을 제거하고 임상시험 안팎의 사람들을 일치시킵니다. 또한 uniQure의 모든 분석은 약물이 투여되기 전에 결정된 사전 지정 분석이라는 점도 중요합니다.

임상시험 결과를 발표할 때 항상 가장 먼저 표시되는 것은 참가자의 특성, 즉 연구 시작 시점의 CAG 길이, 건강 측정치, 증상 등입니다. 평균적으로 두 그룹은 이러한 특성에서 꽤 잘 ‘일치’해야 합니다. 빅터는 임상시험의 주요 결과를 반복해서 설명했는데, 고용량의 AMT-130을 투여한 사람들은 기능 측정(총 기능 능력, 또는 TFC)과 사고 및 운동 테스트(cUHDRS)의 개별 및 통합 점수가 더 느리게 진행되었습니다. 이는 저용량을 투여한 경우에는 덜 강력했습니다.

NfL은 HD가 진행됨에 따라 증가하는 경향이 있는 바이오마커로, AMT-130을 받은 참가자들은 수술을 받은 지 3년 후 NfL 수치가 낮아져 뇌 건강이 더 건강한 방향으로 나아가고 있음을 시사하는 한 가지 징후로 볼 수 있습니다. 성 박사는 이 임상시험의 참가자들이 *수년* 동안 매월 요추 천자를 통해 HD의 안전성과 바이오마커를 계속 연구하고 있다고 밝혔습니다. 2022년 12월 이후 중대한 안전 문제는 보고되지 않았습니다.

고용량 그룹에 소수의 참가자가 포함되어 있는 등 주의할 점이 있지만 긍정적인 데이터입니다. 100개 이상의 임상시험에서 HD의 경과를 변화시킨 것으로 보이는 약물은 이번이 처음입니다.

노바티스

다음은 Novartis의 베스 보로우스키 박사가 보토플람(구 PTC-518)의 개발 계획에 대한 업데이트를 공유했습니다. 이 약물은 원래 PTC 테라퓨틱스에서 개발했습니다. 성공적인 임상 시험 결과가 나온 후, 노바티스는 이 약물을 3상 임상 시험으로 진행하기 위해 라이선스를 취득했으며, 규제 당국의 승인은 노바티스가 담당할 예정입니다.

Beth는 알약으로 복용하는 경구용 헌팅틴 저하제인 보토플람의 2상 PIVOT-HD 임상시험에 대한 업데이트를 공유했습니다. 이 임상시험에서는 위약 그룹과 비교하여 저용량과 고용량의 약물을 테스트했습니다. 전반적인 결과, 보토플람은 헌팅틴 수치를 낮추고 NfL 수치를 감소시켜 HD의 징후와 증상에 도움이 될 수 있음을 보여주었습니다.

부작용, 즉 “치료로 인한 응급 부작용(TEAE)”은 그룹 간에 꽤 균형 있게 나타났지만, 예상대로 HD 치료 후반에 연구를 시작한 사람들이 연구 기간 동안 더 많이 낙상하는 것으로 보였지만 주목할 만한 결과는 나타나지 않았습니다.

이 연구는 보토플람이 증상에 미치는 영향을 살펴보기 위해 설계된 것은 아니지만, 그럼에도 불구하고 cUHDRS(여러 가지 운동 및 사고 테스트를 고려한 점수)에서 긍정적인 경향이 나타났습니다. 불큐어와 마찬가지로 노바티스/PTC도 외부 대조군으로 Enroll-HD 데이터를 살펴본 결과 비슷한 경향을 확인했습니다.

MRI 데이터를 살펴본 결과 뇌의 뇌실(체액으로 채워진 공간)의 부피와 HD의 영향을 가장 많이 받는 부위인 선조체의 조직에 변화가 있었다는 것이 연구진의 관찰 결과입니다. 이를 해석하기는 어렵지만 노바티스는 이것이 신경계 전반에 걸쳐 CSF가 흐르는 방식에 변화가 생겼기 때문일 수 있다고 제안합니다.

이 데이터는 새로운 것이 아니며, 앞으로 노바티스는 더 많은 초기 HD 환자를 대상으로 보토플람을 테스트하는 3상 임상시험을 계획하고 있다는 점을 다시 한 번 알려드립니다. 긍정적인 결과가 나오면 다양한 HD 단계에 있는 사람들에게 도움이 될 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

Roche

이제 로슈의 피터 맥콜건으로부터 토미네르센이라는 HD 약물 후보에 대해 들어보았습니다. 토미네르센은 또 다른 유형의 헌팅턴 저하제이지만 이번에는 척추 주사로 투여합니다. 올해 초 로슈의 토미네르센에 대한 임상 계획, 특히 고용량 약물을 계속 사용하기로 한 계획에 대해 들었습니다.

맥콜건 박사는 로슈에서 토미네르센의 개발 역사를 살펴보고, 종료된 GENERATION-HD1 연구부터 현재 초기 HD 환자를 대상으로 진행 중인 GENERATION HD2 연구에 이르기까지 토미네르센의 개발 역사를 검토했습니다. GENERATION-HD2는 초기 HD 환자 301명을 모집하여 저용량 토미너센, 고용량 또는 위약을 투여했습니다. 2025년 4월, 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 고용량으로만 연구를 진행할 것을 권고했습니다.

이어서 맥콜건 박사는 로슈에서 개발 중인 다른 헌팅틴 저하 접근법, 즉 뇌 수술을 통해 전달되는 스파크 테라퓨틱스에서 개발한 유전자 치료제인 RG6662와 척추 주사를 통해 전달되는 확장된 헌팅틴만 낮추는 ASO에 대해 이야기했습니다.

돌연변이 헌팅틴을 선택적으로 낮추려면 건강한 유전자 사본과 확장된 유전자 사본 사이의 미세한 유전적 차이, 즉 SNP(“스나이프”)를 감지해야 합니다. SNP는 우리 모두를 독특하게 만드는 데 도움이 되는 유전자 내의 단일 유전자 문자 변화로, 이러한 유형의 접근법을 위한 표적이 될 수도 있습니다. Roche의 새로운 ASO는 특정 SNP를 표적으로 삼고 있으며, 일반 인구에서 얼마나 흔한지를 이해하려고 노력하고 있습니다.

또한 맥콜건 박사는 가족, 다른 기업, 비영리 단체, 정부 기관과의 파트너십을 통해 데이터 공유 및 디지털 데이터 수집에 대한 로슈의 대규모 노력을 검토하고 있습니다.

스카이호크

다음은 경구용 헌팅틴 저하제인 SKY-0515라는 분자를 개발하고 있는 스카이호크 테라퓨틱스의 메건 밀러 박사입니다. SKY-0515는 헌팅틴 외에도 CAG 반복(체내 불안정성)의 확장에 중요한 역할을 하는 HD의 유전적 변형인자인 PMS-1의 수치를 낮출 수 있습니다. 이는 놀라운 ‘1석 2조’의 접근 방식이 될 수 있지만, 아직까지 이러한 데이터는 확인되지 않았습니다. 이 약물은 헌팅틴 단백질을 만드는 유전 메시지에 여분의 유전 물질을 삽입하여 작동합니다. 삽입하면 결과 문자 코드가 말도 안 되는 것처럼 보이므로 세포가 단백질로 전환하지 않습니다.

SKY-0515의 첫 번째 임상 연구는 HD가 없는 건강한 지원자를 대상으로 세 가지 용량의 약물을 투여했습니다. 이를 통해 스카이호크는 약물의 안전성과 인체와의 상호 작용에 대한 생물학적 특성을 살펴볼 수 있었습니다. 그 결과 심각한 부작용은 없었으며, 약물은 체내를 순환하며 더 많은 용량을 투여했을 때 더 높은 수치로 발견되었습니다. 이러한 “약동학” 또는 PK 데이터는 약물이 사람에게 어떻게 작용하는지 보여주는 데 중요합니다. SKY-0515는 또한 (건강한) 헌팅틴 수치를 낮추었으며, 약물의 양이 많을수록 수치가 더 강하게 감소했습니다. 이를 약력학 또는 PD 데이터라고 하며, 약물이 올바른 표적에 도달하고 예상되는 작용을 하고 있음을 보여줍니다.

임상 1상 연구의 세 번째 ‘파트 C’에서는 HD 환자를 대상으로 먼저 3개월 동안 2번 투여한 후, 모든 참가자에게 약을 투여하는 오픈 라벨 연장 임상시험에 참여할 기회를 제공합니다. 연구진은 안전성, PD/PK 및 일부 증상 테스트를 살펴보고 있습니다. 건강한 사람과 마찬가지로, HD 환자는 용량이 높을수록 혈액과 척수액에서 약물 농도가 높았고, 용량에 따라 헌팅틴 수치가 낮아지는 것으로 나타났습니다.

밀러 박사는 특히 고용량 그룹에서 PMS1 수치가 감소한 것으로 나타났습니다. 이 데이터는 저희가 처음으로 살펴본 결과입니다! 고용량은 HTT를 62% 감소시키지만, PMS-1도 26% 감소시킵니다. 그러나 이것이 신체적 확장을 변화시킬 만큼 중요한지 여부는 아직 알 수 없습니다. 또한 다른 HTT 저하제에서 볼 수 있었던 것처럼 치료 후 NfL 수치가 증가하지 않는 것으로 보입니다. 이는 안전과 뇌 건강에 좋은 신호입니다.

스카이호크는 호주와 뉴질랜드 전역의 10개 기관에서 대규모 2/3상 임상시험인 FALCON-HD를 시작했으며, 약 120명의 참가자를 모집하여 최대 1년간 다양한 용량으로 SKY-0515를 계속 테스트할 계획입니다. 다른 국가로 확장할 계획도 진행 중입니다.

바이오마커 연구 진행 상황

다음 세션은 HD의 바이오마커에 초점을 맞추었습니다. 헌팅틴 수치, NfL, 이미징 등의 측정 가능한 변화를 통해 질병을 추적하고 치료법이 얼마나 잘 작동하는지 확인할 수 있습니다. INEBA의 에밀리아 가토는 이 분야에서 이루어지고 있는 진전을 소개하고 바이오마커가 어떻게 HD 연구를 재편하고 있는지를 상기시키며 강연을 시작했습니다.

이 세션의 첫 번째 강연은 많은 연구자들이 확립하고자 하는 새로운 바이오마커, 즉 신체 불안정성, 시간에 따른 CAG 수치 변화, HD의 가능한 동인을 추적하는 데 따르는 어려움을 어떻게 측정할 수 있는지에 대해 CHDI의 힐러리 윌킨슨이 진행했습니다. 힐러리는 완전히 다른 건강 연구 분야인 심장 질환에 대한 바이오마커 개발의 역사적 타임라인과 바이오마커로서 콜레스테롤 측정이 어떻게 심장 건강의 주요 지표가 되었는지 공유하는 것으로 시작했습니다.

마찬가지로, 힐러리는 CAG 반복 불안정성의 측정이 HD가 시작되고 진행되는 과정의 핵심이며 HD 환자의 다른 건강 측정과 관련이 있기 때문에 좋은 바이오마커가 될 수 있다고 제안했습니다. CAG 반복 불안정성은 개별 뇌세포에서 CAG의 수가 변할 수 있지만 혈액에서는 훨씬 더 미묘하기 때문에 복잡한 표적입니다. CHDI는 다양한 유형의 데이터를 생성하는 다양한 기술을 사용하여 CAG 반복 길이를 측정하기 위해 노력하고 있습니다.

분석의 정밀도와 무결성, 세포의 위치, 사용된 조직의 양 등 CAG 반복 불안정성을 측정할 때 고려해야 할 기술적 및 생물학적 고려 사항이 여러 가지 있습니다. 더 많은 연구자들이 CAG 반복의 확장을 막기 위한 치료제를 개발하기 시작함에 따라 체내 불안정성을 정량적으로 측정하는 능력은 필수적인 요소가 될 것입니다. 힐러리는 약물의 특성과 조직마다 다른 불안정성 비율이 궁극적으로 이러한 기술의 개발을 주도할 것이라고 말합니다.

다음은 Roche의 데이비드 하웰렉이 임상시험에서 의사결정에 영향을 미치는 바이오마커로서 헌팅틴과 NfL의 활용에 대해 논의했습니다. 학계를 마법의 세계로 생각하던 그가 산업에 대한 엄격한 생각과 혁신과 탐구를 통한 파트너십으로 어떻게 발전했는지 설명하는 그의 비주얼에 청중은 열광했습니다…..

그는 HD 분야에서 10년 동안 학계와 업계 연구자들 간의 많은 아이디어와 자원을 융합하여 척수액에서 헌팅틴 단백질을 검출하는 방법을 개발할 수 있었던 과정과 현재 확장된 헌팅틴 단백질을 정확하게 측정할 수 있는 검사법을 개발하기까지의 여정을 자세히 설명합니다.

mHTT를 검출하는 분석법은 복잡하며, 단백질 조각의 크기와 단백질이 스스로 달라붙는 정도 등 많은 요인이 척수액에서 헌팅틴이 얼마나 검출되는지에 영향을 미칠 수 있습니다. 하웰렉 박사는 실험적 치료를 시도할 수 있는 특정 유전적 염기 차이(SNP)가 있는지 여부를 판단하는 데 도움이 되는 시퀀싱 분석법뿐만 아니라 RNA 검사 등 mHTT를 측정하는 다양한 정량적 방법에 대해 이야기했습니다.

2026~2027년에 로슈는 CHDI와 협력하여 NfL 측정을 위한 Elecsys라는 분석법을 출시할 예정입니다. 로렌 번 박사가 이끄는 HARMONISE: HD-NfL 연구는 NfL에 대한 여러 연구의 데이터를 검토하여 바이오마커로서 NfL을 형성하는 데 도움이 될 강력한 데이터 세트를 만들 것입니다. 그는 NfL 수치는 임상시험 중에 고려해야 하는 다양한 건강 요인에 의해 크게 영향을 받는다고 경고하며 바이오마커 연구에 기여하는 HD 커뮤니티의 모든 업계, 학계 및 가족 구성원에게 감사를 표했습니다.

이 세션의 두 번째 연사는 밴더빌트의 킬리안 헤트(Killian Hett)입니다. Killian의 연구는 뇌 영상과 척수액의 바이오마커, 그리고 이를 통해 알 수 있는 HD 진행에 관한 내용을 탐구합니다. Hett 박사는 MRI 데이터를 사용하여 CSF 흐름에 대한 아름다운 시각적 지도를 만듭니다. 신경계에서 체액이 이동하는 방식은 약물 전달에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 심장(심장)과 호흡기(호흡) 시스템의 영향을 모두 받습니다. Hett 박사는 145명의 참가자를 대상으로 특수 3테슬라 MRI 장비로 스캔한 대규모 연구를 완료했습니다. 연구팀은 CSF의 내용물과 순환을 조절하는 맥락막 신경총의 역할을 연구하고 있습니다.

그의 팀은 수학적 모델링 방법을 사용하여 MRI 이미지에서 맥락막 신경총과 다른 뇌 영역을 감지하고 시각적으로 재구성한 다음 노화와 질병이 진행되는 동안 어떻게 변화하는지에 대한 결론을 도출합니다. 또한 CSF가 뇌와 척추 주위를 얼마나 빨리 흐르는지, 최대 속도와 부피를 측정하고 노화와 질병에 따라 어떻게 변화하는지 다시 측정할 수 있습니다. HD에서는 체액의 양은 감소하지만 속도는 증가합니다. 이러한 연구 결과는 척수액에 HD 치료제를 전달하려는 모든 연구팀에서 고려해야 할 중요한 사항입니다.

이 세션을 마무리하며 로체스터 대학교의 제이미 아담스(Jamie Adams)가 HD 디지털 측정에 대한 연구를 통해 이러한 도구가 어떻게 더 나은 임상시험 설계, 모니터링 및 치료를 지원할 수 있는지에 대해 설명했습니다.

아담스 박사는 예술과 역사로 이야기를 시작하며, 단순히 가슴을 통해 심장 소리를 증폭하는 데 사용되는 종이 튜브를 말아 만든 초기 청진기와 의사들이 조명이 열악하고 보호 장비나 위생 장비가 없는 초기 무릎 수술 그림을 보여주었습니다. 그녀는 이를 역사적으로 새로운 도구와 기술을 의학에 접목하기 위해 어떻게 진화해왔는지를 보여주는 예로 사용했습니다. 이제 디지털 건강 측정 덕분에 일상 생활에서 편견 없이 지속적으로 HD로 사람들을 모니터링할 수 있게 되었습니다.

디지털 건강 기술(DHT)은 컴퓨팅 플랫폼, 연결성 및 소프트웨어를 사용하여 개인의 건강에 관한 대량의 데이터를 기록하고 전송하는 모든 시스템입니다. 스마트워치와 같은 웨어러블 DHT는 HD 환자가 집에서 얼마나 많이 움직이는지, 어떤 질병 단계에 있는지, 병원 진료실 밖에서 움직임과 행동의 다른 측면을 파악하는 데 사용되어 왔습니다.

파킨슨병 분야와 무도병 치료 약물에 대한 HD 연구에서 DHT는 약물이 사람의 운동 증상을 효과적으로 치료한다는 것을 보여주는 데 사용되었습니다. 심지어 수면과 사람들의 집 안에서의 움직임 패턴에 대한 통찰력도 밝혀냈습니다.

이러한 유형의 디지털 데이터를 수집하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 일부는 클리닉을 방문하여 감독할 수 있습니다. 반감독 방식은 태블릿이나 스마트폰의 작업을 사용하여 집에서 자주 수집하고, 수동 데이터는 참가자가 착용한 스마트워치처럼 지속적으로 정보를 수집합니다.

제이미 아담스와 로리 퀸(콜롬비아)은 집에서 참가자가 착용하는 손목 및 등 센서를 사용하여 보행 및 무도병, 일일 신체 활동, 수면의 질을 가정에서 측정하는 MEND-HD 연구를 공동 주도하고 있습니다. 완전히 원격으로 진행되므로 병원 방문이 전혀 필요하지 않습니다!

아담스 박사는 또한 Biosensics라는 회사와 협력하여 보행과 무도증의 다른 측면을 HD로 모니터링하기 위해 HDWear+라는 원격 모니터링 솔루션을 테스트하고 있습니다. 또한 오디오 장치를 사용하여 HD 음성을 측정하는 작업도 진행 중입니다.

이러한 연구를 통해 향후 임상시험에서 이러한 유형의 기기를 의미 있는 평가변수로 사용하는 방법과 HD 참가자의 부담을 줄이는 방법에 대한 로드맵을 제공할 수 있기를 희망합니다.

임상 연구 인사이트

오늘의 마지막 세션은 임상 연구 인사이트로 임상시험 설계, 임상 측정 및 HD-ISS 병기 시스템의 도전과 기회에 대해 자세히 다룹니다.

첫 번째 발표자는 아이오와 대학교의 제프 롱입니다. 그는 항도파민제(ADM) 사용과 HD의 결과 사이의 관계를 조사하고 있습니다. ADM은 원치 않는 움직임, 우울증, 정신병 등 HD 증상을 치료하는 초석입니다. 이는 자신이나 타인을 해칠 위험이 있는 많은 HD 환자에게 매우 중요합니다.

통계학자인 Jeff는 ADM이 HD의 임상 징후와 증상을 더 빨리 변화시키는지 알아보기 위해 빅 데이터 세트를 조사하고 있습니다. 이 질문을 위해 그는 2년에 걸쳐 움직임, 사고, 기능 지표를 살펴보는 Enroll-HD 데이터베이스를 사용했습니다. 이것은 약물 임상시험은 아니지만, 그는 이러한 약물을 복용하기 전과 후의 ADM 복용 전후의 데이터를 신중하게 선택하여 수집된 인간 데이터로부터 임상시험을 ‘시뮬레이션’할 수 있습니다. 그런 다음 수학적 방법과 AI를 사용하여 통계에 접근합니다.

Jeff는 자신이 사용한 통계적 방법에 대해 고민한 끝에 사람들이 항정신병 약물을 복용하면 다양한 사고 측정치가 약간 악화되지만 운동 관련 증상에는 영향을 미치지 않는 것으로 보인다는 데이터를 공유했습니다. 항정신병 약물을 복용하는 사람들만 조사했을 때도 비슷한 결과가 나타났는데, 항정신병 약물을 복용하는 사람들은 인지 증상이 악화되는 것처럼 보였지만 전반적인 운동 증상에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. Jeff는 또한 이러한 약물의 용량에 따른 차이도 조사했습니다. 고용량의 항정신병 약물을 복용한 사람들만 인지 증상이 악화되었습니다.

그런 다음 그는 프릴레니아의 PROOF-HD 임상시험의 일부 데이터를 사용하여 수행한 유사한 분석의 데이터를 보여주며 ADM이 더 빠른 임상 변화와 관련이 있음을 시사했습니다. 이 연구는 부분적으로 프릴레니아의 지원을 받았습니다. 프릴레니아의 약물인 프리도피딘이 ADM을 복용하지 않는 사람들에게 더 큰 이점이 있을 수 있다는 증거가 있습니다. Jeff 자신도 언급했듯이, ADM은 HD에 대한 우리의 툴킷에서 여전히 중요한 약물이라는 점을 기억하는 것이 중요합니다.

Jeff는 “여기서 인과관계를 추론할 수는 없다”고 말하며 ADM이 HD 진행을 가속화하는지를 이해하기 위해서는 통제된 임상시험이 필요하다고 언급했습니다. 따라서 ADM 사용과 일부 HD 증상 악화 사이에는 연관성이 있는 것으로 보이지만 그 결과가 결정적인 것은 아닙니다.

Q&A 중에 Jeff의 데이터에 대해 항우울제가 질병의 중증도를 높인다는 의견이 있었는데, 이러한 약물을 복용하는 사람들은 인지 문제가 있기 때문에 복용하는 것이므로 약물이 인지 문제를 일으킬 수 있다고 말하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

HD 커뮤니티와 같이 매우 예민한 환자 집단에서는 ADM이 환자를 악화시킬 수 있다는 메시지가 특히 해로울 수 있습니다.

오늘의 마지막 강연은 Prioris.ai에 근무하는 스탠 라직의 강연입니다. 그는 HD의 심리적 증상 중 일부가 어떻게 HD-ISS 병기에 영향을 미칠 수 있는지, 그리고 이것이 연구와 치료에 어떤 의미가 있는지 조사해왔습니다. HD-ISS는 헌팅턴병 통합 병기 시스템의 약자로, HD 환자의 여정을 추적하는 통합된 방법입니다.
이 질문에 답하기 위해 Stan은 원래 Triple Therapeutics에서 시작하여 CHDI가 인수한 SHIELD-HD 임상시험의 데이터를 사용했습니다. 이러한 관찰 임상시험에 참여하는 것은 HD 가족에게는 지루할 수 있지만, 많은 연구자들이 이 데이터를 매우 유용하게 활용하고 있습니다!

통계학자이기도 한 Stan은 참가자들의 질병 단계와 관련된 데이터에서 찾아낸 몇 가지 특정 패턴에 대해 자세히 설명했습니다. 그는 이러한 독특한 패턴이 우울증 및 불안 증상과 관련이 있을 수 있다고 생각합니다. 또한 그는 TRACK-HD 및 Enroll-HD 연구에 참여한 사람들에게도 동일한 질문을 하여 분석할 수 있는 사람의 수를 늘렸습니다.

기본적으로 불안 및 우울증과 관련된 장애, 관절염 및 중독과 같은 다른 요인이 있는 Enroll 및 기타 관찰 연구에 참여한 사람들은 HD의 ISS 단계를 ‘건너뛸’ 가능성이 더 높았습니다. 즉, 이들의 질병 경과를 예측하기 어렵다는 의미입니다. 이러한 정보는 기존 척도가 발전하고 개선됨에 따라 연구자들이 HD의 여러 측면을 고려하여 그 진행을 더 잘 정의할 수 있도록 하는 데 중요한 역할을 합니다.

향후 추가 업데이트 예정

이것으로 둘째 날 강연을 마칩니다! 오늘 밤에는 전 세계의 HD 연구를 소개하는 포스터 세션에 참석할 예정입니다. 내일 3일차에는 중개 과학, 핫 토픽, HD 청소년과 관련된 이슈를 다루는 세션에 참여하세요.