EHDN 2026 2부: 헌팅턴병 임상시험의 최신 소식은 무엇일까?

1,300명이 넘는 연구자, 임상의, 제약 업계 관계자 및 헌팅턴병(HD) 커뮤니티 구성원들이 2026년 유럽 헌팅턴병 네트워크(EHDN) 임상 연구 학술대회를 위해 폴란드 크라쿠프에 모였어. HDBuzz의 레이첼 하딩(Rachel Harding) 박사도 현장에서 최신 연구 성과를 직접 확인했지. EHDN 취재 1부에서는 연구실에서 아직 개발 중인 차세대 치료 후보물질들을 살펴봤어. 이제 실제로 헌팅턴병 환자를 대상으로 시험 중인 치료제들을 살펴볼 차례야. 고무적인 초기 결과와 새롭게 시작되는 임상시험부터 신중한 임상시험의 중요성을 일깨워 주는 아쉬운 결과까지 다양한 이야기가 오갔어. 주요 소식을 함께 확인해 보자.

헌팅틴 단백질헌팅틴 단백질 헌팅틴 유전자에 의해 생산된 단백질 생성 줄이기

헌팅턴병 치료제 개발에서 가장 큰 비중을 차지하는 분야 중 하나는 헌팅틴을 낮추는 거야. 헌팅틴은 유전 정보에 CAG 반복CAG 반복 헌팅턴병 환자에 나타나는 돌연변이 헌팅틴 단백질 발현의 원인이 되는 비정상적 CAG 서열의 반복 서열이 확장되어 있을 때 헌팅턴병을 유발하는 단백질이지. 하지만 모든 헌팅틴 저하 치료제가 같은 방식으로 작용하지는 않아. 어떤 약물은 세포 내에서 중요한 역할을 하는 정상 단백질을 보존하면서 유해한 변이 헌팅틴만을 선택적으로 낮추는 것을 목표로 해. 반면 둘 다 낮추는 약물도 있지. 연구진은 전체 길이의 온전한 헌팅틴 단백질을 표적으로 삼아야 할지, 아니면 헌팅턴병 발병에 기여할 수 있는 더 짧은 형태인 HTT1a를 표적으로 삼아야 할지도 연구하고 있어.

이 약물들이 표적에 도달하는 방식에도 차이가 있어. 어떤 약물은 척수 주사를 통해 뇌와 척수를 둘러싼 뇌척수액에 직접 투여되고, 어떤 약물은 유전자 치료제를 뇌로 전달하기 위해 수술이 필요하며, 일부는 입으로 복용할 수 있는 알약 형태로 개발되고 있어. 각 접근법마다 잠재적인 장점과 해결 과제가 존재하며, 연구진은 부작용을 최소화하면서 가장 큰 이점을 제공할 수 있는 전략이 무엇인지 파악하기 위해 노력 중이야.

브레조시란: 진전을 보이고 있는 RNA 간섭RNA 간섭 특수 설계된 RNA 분자를 사용하여 유전자를 차단하는 일종의 유전자 침묵 치료

가장 흥미로운 소식 중 하나는 앨나일람(Alnylam)을 대표해 발표한 사라 타브리지(Sarah Tabrizi)의 발표였어. 고무적인 초기 임상 결과를 바탕으로 2027년에 브레조시란(brezosiran)의 중추적 임상 3상 시험에 바로 돌입할 계획을 공유했거든. 기존에 ALN-HTT02로 알려졌던 브레조시란은 RNA 간섭RNA 간섭 특수 설계된 RNA 분자를 사용하여 유전자를 차단하는 일종의 유전자 침묵 치료(RNAi) 기술을 사용해 헌팅틴 생성을 줄여. 특히 브레조시란은 전체 길이의 헌팅틴뿐만 아니라 헌팅턴병의 유해한 영향에 기여할 수 있는 짧은 RNARNA DNA와 유사한 화학 물질로, 단백질을 생산할 때 세포가 유전자의 작업 복사본으로 사용하는 ‘메시지’분자를 구성합니다. 분자인 HTT1a의 RNARNA DNA와 유사한 화학 물질로, 단백질을 생산할 때 세포가 유전자의 작업 복사본으로 사용하는 ‘메시지’분자를 구성합니다. 정보까지 함께 표적으로 삼아.

브레조시란은 척수 주사를 통해 뇌와 척수를 둘러싼 체액에 투여돼. 치료제가 뇌세포 안으로 들어가 퍼질 수 있도록 돕는 작은 지질 유사 분자를 결합한 앨나일람의 C16 기술이 적용되었어. 초기 임상 결과에 따르면 뇌척수액(CSFCSF 뇌와 척수를 둘러싸고지지하는 뇌에서 생성되는 투명한 액체입니다.) 측정 기준 변이 헌팅틴이 최대 약 64%까지 감소했으며, 지금까지 고무적인 안전성 프로파일을 보이고 있어. 이 치료제는 효과가 오래 지속되도록 설계되어, 1년에 두 번 정도로 투여 횟수를 줄일 수 있는 잠재력을 지니고 있지.

이러한 결과는 브레조시란이 설계된 목적대로 헌팅틴을 낮추는 작용을 잘 수행하고 있음을 보여줘. 하지만 이것이 실제 증상 개선이나 질병 진행 지연으로 이어질지는 아직 알 수 없어. 계획된 임상 3상임상 3상 많은 환자를 대상으로 임상 시험을 진행하여 치료의 효과 여부를 판단하는 새로운 치료법 개발 단계 시험은 이러한 의문에 답을 찾기 위한 중요한 다음 단계가 될 거야.

VO659: 확장된 CAG 반복CAG 반복 헌팅턴병 환자에 나타나는 돌연변이 헌팅틴 단백질 발현의 원인이 되는 비정상적 CAG 서열의 반복 서열 표적화

비코 테라퓨틱스(VICO Therapeutics)의 스콧 쇼벨(Scott Schobel)은 헌팅틴 RNARNA DNA와 유사한 화학 물질로, 단백질을 생산할 때 세포가 유전자의 작업 복사본으로 사용하는 ‘메시지’분자를 구성합니다. 전령 분자에서 발견되는 확장된 CAG 반복CAG 반복 헌팅턴병 환자에 나타나는 돌연변이 헌팅틴 단백질 발현의 원인이 되는 비정상적 CAG 서열의 반복 서열을 표적으로 삼도록 설계된 안티센스안티센스 DNA 이중나선의 절반은 주로 백업으로 사용되지만 때로는 메시지 분자를 생성합니다. 올리고뉴클레오타이드(ASO)인 VO659의 최신 정보를 발표했어. 일반 헌팅틴과 변이 헌팅틴을 모두 낮추는 치료제와 달리, VO659는 유해한 CAG 확장 변이만을 우선적으로 줄이는 것을 목표로 해. 정상 헌팅틴은 세포에서 중요한 기능을 수행하기 때문에 이는 매우 매력적인 접근 방식이야.

현재 진행 중인 VO659 임상시험에는 헌팅턴병 환자뿐만 아니라 CAG 반복CAG 반복 헌팅턴병 환자에 나타나는 돌연변이 헌팅틴 단백질 발현의 원인이 되는 비정상적 CAG 서열의 반복 서열 확장에 의해 발생하는 다른 희귀 뇌 질환인 SCA1 및 SCA3 환자도 포함되어 있어. 이전 발표에서는 헌팅틴 저하 효과가 나타났지만, 약물을 매월 투여했을 때 불편을 초래하는 척수 염증염증 HD 질병 과정에 관여하는 것으로 생각되는 면역 체계의 활성화 반응도 일부 확인되었지. 쇼벨은 투약 주기를 변경해 궁극적으로 연 1~2회만 투여하는 방안을 논의했어. 새로 발표된 데이터에서는 이전의 안전성 우려가 덜 두드러진 것으로 나타났지만, 지속적이고 세심한 모니터링은 여전히 필수적이야.

HTT를 낮추는 두 가지 경구용 알약

또 다른 흥미로운 연구 분야는 세포가 헌팅틴 RNA를 처리하는 방식을 바꾸는 경구 복용 약물이야. 이를 스플라이싱 조절제(splice modulators)라고 불러. 스플라이싱 조절제는 헌팅틴 RNA를 직접 파괴하기보다는 RNARNA DNA와 유사한 화학 물질로, 단백질을 생산할 때 세포가 유전자의 작업 복사본으로 사용하는 ‘메시지’분자를 구성합니다. 정보가 처리되는 방식을 변형시켜, 단백질로 만들어지기 전에 일부가 제거되거나 분해되도록 유도해.

이번 EHDN에서는 이 계열에 속하는 두 가지 약물이 주목을 받았어. 바로 스카이호크(Skyhawk)의 SKY-0515와 노바티스(Novartis)의 보토플람(votoplam, 구 PTC518)이야. 둘 다 경구용 스플라이싱 조절제이지만, 각각 별도의 임상 프로그램을 통해 개발되고 있어.

SKY-0515: 헌팅틴 및 PMS1 저하

스카이호크 테라퓨틱스의 메건 밀러(Meghan Miller)는 헌팅틴 단백질을 낮추도록 설계된 경구용 치료제인 SKY-0515의 최신 현황을 발표했어. 흥미롭게도 SKY-0515는 시간이 지남에 따라 진행되는 CAG 반복CAG 반복 헌팅턴병 환자에 나타나는 돌연변이 헌팅틴 단백질 발현의 원인이 되는 비정상적 CAG 서열의 반복 서열 확장에 관여하는 DNA 복구 단백질인 PMS1도 낮춰줘. 이는 이 약물이 헌팅턴병과 관련된 두 가지 과정, 즉 헌팅틴 생성과 체세포성 반복 서열 확장에 모두 작용할 수 있음을 의미해.

EHDN에서 발표된 결과에는 약 15개월 동안 관찰한 내용이 포함되어 있었는데, 관찰관찰 인간 지원자를 대상으로 측정을 수행하지만 실험 약물이나 치료를 제공하지 않는 연구 연구인 Enroll-HD 참가자들과 비교했을 때 고무적인 경향을 보였어. 하지만 이 비교는 비교적 적은 수의 참가자를 대상으로 한 것이었지. SKY-0515가 실제로 헌팅턴병 진행을 늦추는지 확인하려면 참가자들을 약물군 또는 위약군에 무작위로 배정하는 대규모 연구가 필요해. 이를 위해 SKY-0515는 효능효능 치료가 효과가 있는지 여부를 나타내는 측도입니다 평가를 위해 고안된 임상 2/3상 연구인 더 큰 규모의 FALCON-HD 프로그램을 통해 추가 연구를 진행 중이야.

보토플람: 또 다른 경구용 헌팅틴 저하 접근법

노바티스의 베스 보로우스키(Beth Borowsky)는 헌팅틴 생성을 줄이도록 설계된 또 다른 경구용 스플라이싱 조절제인 보토플람(구 PTC518)의 최신 소식을 전했어. 임상 2상 PIVOT-HD 연구 결과, 연구된 용량에서 변이 헌팅틴이 약 20% 감소한 것으로 나타났으며 고무적인 2년 연장 데이터도 확인되었어. 하지만 연구진은 용량에 비례해 뇌실 부피가 증가하는 현상도 관찰했는데, 이는 영상 검사상 확인된 소견으로 신중한 조사와 모니터링이 필요해. 보토플람은 현재 이 치료제가 헌팅턴병 진행에 실질적인 영향을 미칠 수 있는지 확인하는 것을 목표로 하는 임상 3상임상 3상 많은 환자를 대상으로 임상 시험을 진행하여 치료의 효과 여부를 판단하는 새로운 치료법 개발 단계 INVEST-HD 프로그램을 통해 평가받고 있어.

개발 중인 경구용 스플라이싱 조절제가 두 가지나 있다는 점은 고무적이지만, 두 약물의 효과, 이점 또는 위험이 동일할 것이라고 섣불리 단정해서는 안 돼. 각 치료제마다 자체적인 안전성과 유효성을 입증해야 해.

헌팅틴을 낮추는 것만으로 충분하지 않을 때

안타깝게도 모든 임상시험이 연구진과 환자 가족들이 바라는 결과를 가져오는 것은 아니야. 로슈(Roche)의 데이비드 하웰렉(David Hawellek)은 헌팅틴 생성을 낮추는 ASO 치료제인 토미너센(tominersen)의 임상 2상 GENERATION HD2 결과를 발표했어. 이 치료제는 뇌척수액(CSFCSF 뇌와 척수를 둘러싸고지지하는 뇌에서 생성되는 투명한 액체입니다.) 내 변이 헌팅틴 수치를 약 30% 감소시켜 설계된 대로 작용하고 있음을 보여주었지. 또한 연구진은 신경세포가 손상될 때 방출되는 단백질인 신경미세섬유 경쇄(NfL)에서 긍정적인 변화를 관찰했으며, 연구 후반부로 갈수록 수치가 개선되었어.

하지만 이러한 생물학적 신호에도 불구하고, 임상시험에서는 총 기능 능력(TFC) 및 복합 통합 헌팅턴병 평가 척도(cUHDRS)를 포함한 주요 임상 평가지표에서 유의미한 개선을 입증하지 못했어. 헌팅틴 저하에 대한 기대가 컸던 만큼 이는 매우 아쉬운 결과야. NfL 수치의 개선은 흥미롭고 추가적인 연구 가치가 있지만, 한 가지 중요한 사실을 상기시켜 주기도 해. 생물학적 지표의 변화가, 비록 고무적일지라도, 치료제가 실제로 헌팅턴병 진행을 늦추거나 환자의 삶을 개선하고 있음을 반드시 의미하는 것은 아니라는 점이야.

비록 로슈가 토미너센 개발을 중단하기로 결정했지만, 최초의 인체 대상 헌팅틴 저하 임상시험이었던 이 연구는 미래의 치료제 개발과 시험 설계를 위한 귀중한 데이터와 교훈을 계속해서 제공할 거야. 헌팅틴을 얼마나 낮춰야 하는지, 뇌의 어느 부위에서 낮춰야 하는지, 치료를 언제 시작해야 하는지, 그리고 일부 헌팅틴 저하 접근법의 효과를 확인하기 위해 더 긴 추적 관찰관찰 인간 지원자를 대상으로 측정을 수행하지만 실험 약물이나 치료를 제공하지 않는 연구 기간이 필요한지에 대한 의문은 여전히 남아 있어.

AMT-130: 고무적인 신호와 중요한 질문들

유니큐어(uniQure)의 AMT-130 유전자 치료제 역시 주요 논의 주제 중 하나였어. 반복 투여가 필요한 약물과 달리, AMT-130은 변형된 바이러스를 사용해 장기적으로 헌팅틴 생성을 줄이도록 설계된 유전 정보를 전달해. 이 치료제는 수술을 통해 뇌에 직접 투여돼.

데이비드 마골린(David Margolin)은 Q-Motor로 통칭되는 운동 증상 검사를 활용해 고용량을 투여받은 참가자들의 탐색적 추적 관찰관찰 인간 지원자를 대상으로 측정을 수행하지만 실험 약물이나 치료를 제공하지 않는 연구 데이터를 발표했어. 일부 지표는 외부 헌팅턴병 환자군과 비교했을 때 3년에 걸쳐 고무적인 경향을 보였지.

하지만 고용량 투여군은 단 17명의 참가자로만 구성되었으며, EHDN에서 논의된 탐색적 Q-Motor 비교 결과는 통계적으로 유의미하지 않았어. 결정적으로, 이러한 비교는 동시에 등록되어 무작위 배정된 위약군이 아닌 과거 대조군을 기반으로 이루어졌지. 이 때문에 관찰된 차이가 치료 효과인지 아니면 다른 요인 때문인지 명확히 파악하기가 더 어려워.

AMT-130은 여전히 중요한 프로그램이지만, 이것이 실제로 헌팅턴병 진행을 늦추는지 판단하려면 증거에 대한 신중한 해석이 필요해.

헌팅턴병에 대처하는 다른 접근법들

모든 치료제가 헌팅틴을 낮추는 것만을 목표로 하는 것은 아니야. 예를 들어 프라이도피딘(pridopidine)은 뇌세포의 기능과 생존을 지원할 수 있는 잠재력으로 연구되고 있어. 마이클 헤이든(Michael Hayden)은 특정 도파민 차단제를 복용하지 않은 참가자들의 결과를 포함하여 PROOF-HD 임상시험의 추가 분석 결과를 논의했어.

이러한 분석은 치료 반응에 영향을 미치는 요인을 연구진이 이해하는 데 도움이 될 수 있지만, 집단 간의 차이로 인해 결과 해석이 복잡해질 수 있으므로 하위 집단 분석 결과는 특히 주의해서 다루어야 해. 새로운 임상 3상 PRECISE-HD 시험은 프라이도피딘이 의미 있는 임상적 이점을 제공하는지 시험할 또 다른 기회가 될 거야.

한편 연구진은 REGEN4HD 프로그램을 포함한 세포 대체 접근법도 모색하고 있어. 유전적 원인을 직접 표적으로 삼기보다는 헌팅턴병으로 인해 손상된 뇌세포를 대체하거나 지원하자는 아이디어지.

이러한 전략들은 서로 다른 개발 단계에 있지만, 질병을 치료하는 단 하나의 방법에만 얽매이지 않고 폭넓게 바라보는 것이 얼마나 중요한지를 잘 보여줘.

헌팅턴병 연구의 미래를 만들어가는 청년들

특히 주목할 만한 소식 중 하나는 레이첼 스카힐(Rachael Scahill)의 발표였는데, 헌팅턴병 청년 코호트 연구인 HD-YAS의 최신 연구 결과를 소개했어. 이 장기 연구는 헌팅턴병 유전자 확장을 보유하고 있지만 뚜렷한 증상이 나타나기까지는 아직 수년이 남은 청년들을 추적 조사해. 연구진은 시간 경과에 따른 변화를 추적함으로써 헌팅턴병의 가장 초기 영향을 이해하고, 향후 치료제가 효과적으로 작용하는지 측정할 최선의 방법을 찾아내고자 해.

하지만 더 면밀히 관찰하자 다른 양상이 드러났어. 뇌 스캔 결과, 초기 철분 축적 징후와 함께 헌팅턴병에 특히 취약한 두 부위인 꼬리핵(caudate)과 조가비핵(putamen)의 위축이 확인되었지. 연구진은 또한 뇌척수액에서 측정된 단백질의 변화도 발견했어. 신경세포 손상 지표인 NfL 수치는 증가하고, 특정 뇌세포의 건강과 관련된 단백질인 PENK 수치는 감소한 것으로 나타났지.

이러한 결과는 환자들이 일상생활에서 뚜렷한 어려움을 겪기 훨씬 전부터 헌팅턴병과 관련된 미세한 변화를 감지할 수 있음을 시사해. 이는 연구진이 향후 치료 시기를 결정할 때, 즉 이상적으로는 심각한 뇌 변화가 일어나기 전에 치료를 시작하는 시점을 고려할 때 특히 중요해.

HD-YAS는 청년들이 헌팅턴병 연구에 얼마나 필수적인 기여를 하고 있는지 다시금 강력하게 일깨워 주기도 해. 수년에 걸친 추적 관찰관찰 인간 지원자를 대상으로 측정을 수행하지만 실험 약물이나 치료를 제공하지 않는 연구 연구에 자발적으로 참여함으로써, 헌팅턴병 환자 가족의 청년들은 질병이 언제 뇌에 영향을 미치기 시작하는지, 그러한 변화를 어떻게 측정할 수 있는지, 그리고 미래의 치료법이 언제 가장 큰 효과를 발휘할 수 있는지를 과학자들이 이해하는 데 큰 도움을 주고 있어.

치료제가 실제로 효과가 있는지 어떻게 알 수 있을까?

이번 EHDN에서 가장 가치 있었던 논의 중 하나는 특정 치료제에 관한 것이 아니었어. 바로 임상시험을 어떻게 설계하고, 연구진이 치료제의 효과 유무를 어떻게 판단하는가에 대한 논의였지.

제프리 롱(Jeffrey Long)은 흥미로운 문제를 제기했어. 헌팅턴병 임상시험에서 위약을 투여받은 환자들이 Enroll-HD와 같은 관찰관찰 인간 지원자를 대상으로 측정을 수행하지만 실험 약물이나 치료를 제공하지 않는 연구 연구를 통해 연구진이 예측했던 것보다 더 나은 경과를 보이는 경우가 있다는 점이야. 기존의 통상적인 위약군을 설정하는 것이 비현실적이거나 윤리적으로 어려울 때 시험용 치료제를 과거 또는 외부 대조군과 비교하는 경우가 있기 때문에 이는 매우 중요한 문제야.

이러한 비교는 특히 뇌수술과 같은 복잡한 시술이 수반되는 치료법에 유용할 수 있어. 하지만 임상시험에 참여하는 대상자의 특성, 이들을 평가하는 방식, 그리고 시간이 지남에 따라 증상이 변화하는 방식의 차이로 인해 결과를 해석하기가 까다로워질 수 있지. 규제 기관과의 논의에서는 유럽의약품청(EMA, 미국의 FDA에 해당하는 유럽 기관)의 엘레나 에르난데스 마르티네스 데 라피시나(Elena Hernández Martínez de Lapiscina)의 발표도 포함되었어. 이러한 논의들은 어떤 약물이 환자에게 실질적인 이점을 제공하는지 입증하는 데 있어 왜 무작위 대조 시험이 최고의 기준(골드 스탠다드)으로 남아 있는지를 다시 한번 확인시켜 주었어.

연구진은 또한 변화를 더 일찍 감지하는 데 도움이 될 수 있는 운동 기능의 디지털 측정법, 더욱 민감한 임상 평가 척도, 그리고 생물학적 지표의 발전 현황도 공유했어. 측정 방법이 개선되면 특히 심각한 손상이 발생하기 전에 치료를 시작해야 할 때 향후 임상시험을 훨씬 더 유익하게 만들 수 있어.

진전이란 모든 결과로부터 배우는 것을 의미해

이번 EHDN 학술대회는 헌팅턴병 임상 환경이 얼마나 다양해졌는지를 여실히 보여주었어. 연구진은 RNARNA DNA와 유사한 화학 물질로, 단백질을 생산할 때 세포가 유전자의 작업 복사본으로 사용하는 ‘메시지’분자를 구성합니다. 표적 치료제, 경구용 알약, 유전자 치료제, 세포 기반 접근법, 뇌세포 건강을 지원하도록 고안된 치료제 등을 시험하고 있어. 어떤 프로그램은 고무적인 초기 징후를 보여주고 있고, 또 어떤 프로그램은 실망스러운 결과를 내놓거나 중요한 안전성 문제를 제기하기도 했지. 하지만 두 결과 모두 앞으로 나아가는 과정의 일부야.

우리는 이러한 시험용 치료제 중 어느 하나라도 대규모 환자군에서 장기적으로 헌팅턴병의 진행을 늦출 수 있다는 결정적인 증거를 아직 확보하지 못했고, 유망한 바이오마커바이오마커 단백질이나 DNA, RNA(리복핵산), 대사물질 등을 이용해 몸 안의 변화를 알아낼 수 있는 지표를 의미한다. 이러한 용어는 유기체의 존재를 알려주는 물질을 가리키는데도 사용한다. 변화가 임상적 이점을 보장하는 것도 아니야. 하지만 신중하게 진행된 각각의 임상시험은 무엇이 효과가 있고, 무엇이 효과가 없으며, 무엇을 개선해야 하는지에 대한 해답을 찾는 데 도움을 주고 있어. 시험 중인 접근법이 늘어나고, 그 효과를 측정할 수 있는 도구가 개선되며, 헌팅턴병 커뮤니티의 지속적인 참여가 이어지는 한, 우리가 계속해서 앞으로 나아갈 희망의 이유는 충분해.

요약

• 브레조시란은 중추적 임상 3상임상 3상 많은 환자를 대상으로 임상 시험을 진행하여 치료의 효과 여부를 판단하는 새로운 치료법 개발 단계 시험을 향해 나아가고 있으며, VO659, SKY-0515, 보토플람은 유해한 헌팅틴을 낮추는 각기 다른 방식을 시험하고 있어.
• 토미너센은 명확한 임상적 이점을 입증하지 못한 채 헌팅틴을 낮추고 NfL 수치를 개선하는 데 그쳤고, AMT-130의 고무적인 결과는 여전히 추가 조사가 필요해.
• HD-YAS에 참여 중인 청년들은 증상이 나타나기 수년 전부터 발생하는 미세한 뇌 변화를 연구진이 감지할 수 있도록 돕고 있으며, 이는 향후 조기 치료를 이끄는 밑거름이 될 수 있어.
• 향상된 임상시험임상시험 사람을 직접 대상으로 하거나 사람에게서 추출(또는 적출)된 검체나 사람에 대한 정보를 이용하여 이루어지는 모든 시험이나 연구를 말한다. 설계, 더 민감한 측정 방식, 더 스마트한 데이터 분석 덕분에 연구진은 결과의 성공 여부와 관계없이 모든 임상시험에서 더 많은 교훈을 얻고 있어.