프리도피딘 PRECISE-HD 임상시험에서 첫 참가자 투약

헌팅턴병(HD) 새 임상시험이 공식적으로 시작되면서, 질병 진행을 늦출 수 있는 치료법을 찾는 과정에서 또 하나의 중요한 발걸음을 내디뎠어. 프릴레니아 테라퓨틱스와 페레르는 링크드인 게시글을 통해, 시험약 프리도피딘을 평가하는 PRECISE-HD 3상 임상시험에서 첫 참가자에게 투약이 이뤄졌다고 발표했어.

프리도피딘에 또 한 번의 기회

오래된 HDBuzz 독자라면 프리도피딘을 알아볼지도 몰라. 프리도피딘은 실험적 HD 치료제 가운데 개발 여정이 가장 길고 굴곡이 많은 편이야. 원래는 운동 증상 치료제로 개발됐지만, 초기 임상시험에서는 일부 검사에서 미묘한 이점의 신호가 있었음에도 주요 목표를 달성하지 못했어.

2023년에 진행된 대규모 3상 PROOF-HD 연구는 전체 참가자에서 질병 진행을 늦춘다는 1차 목표를 달성하지 못했어. 하지만 사전에 계획된 데이터 분석에서 항도파민성 약물(ADM)을 복용하지 않은 사람들은 이 약물을 복용한 사람들보다 프리도피딘의 이점을 더 크게 보는 것처럼 보였어. ADM은 무도병이나 정신과적 증상을 치료하기 위해 흔히 처방되는 약이야.

이런 결과는 이 겉보기 이점이 실제인지 가장 잘 확인하는 방법이 무엇인지에 대해 규제 당국과 HD 커뮤니티가 논의하게 만들었어. 그 결과 나온 것이 PRECISE-HD야. 이 가설을 검증하도록 특별히 설계된 새로운 확증 임상시험이지.

PRECISE-HD는 뭐야?

PRECISE-HD는 북미와 유럽의 최대 75개 임상기관에서 초기~중기 HD 환자(23~65세) 약 400명을 등록할 계획인 글로벌 3상 연구야.

참가자들은 무작위로 프리도피딘 또는 위약을 받도록 두 그룹으로 배정돼. 처음 2주 동안은 매일 아침 경구 캡슐 1정을 복용하고, 그다음부터는 1년 동안 아침과 오후에 복용해. 1년 동안 참가자들은 6번 병원을 방문하고, 전화로 5번 안전성 점검을 받아. 이 연구는 이중눈가림으로 진행돼서, 그 기간에는 참가자도 연구자도 누가 어떤 치료를 받는지 몰라. 이 단계를 마친 사람들은 모두가 프리도피딘을 받는 2년짜리 공개 연장 연구로 이어갈 기회가 있어.

이전에 이점을 보인 것으로 보였던 하위집단을 더 잘 평가하기 위해, 이번 연구는 최근 항도파민성 약물 치료를 받지 않은 사람들을 등록할 거야.

연구진은 프리도피딘이 HD의 여러 측면에 영향을 미치는지 측정할 거야. 여기에는 전반적인 질병 진행(복합 통합 헌팅턴병 평가척도, cUHDRS 사용), 일상 기능, 운동 증상, 사고 및 인지, 말하기, 삶의 질이 포함돼.

프리도피딘은 어떻게 작용할까?

헌팅틴 저하 치료와 달리, 프리도피딘은 헌팅틴 유전자나 단백질을 직접 표적하지 않아. 대신 시그마-1 수용체라는 단백질을 표적하는데, 이 수용체는 신경세포가 스트레스를 견디도록 돕고 건강한 뇌 기능을 유지하는 데 관여하는 여러 경로를 지지하는 것으로 여겨져. 실험실 연구에서는 이런 신호전달이 신경세포의 생존과 회복력을 촉진할 수 있다고 시사하지만, 이것이 사람에서 HD 진행을 늦추는 것으로 이어지는지는 아직 입증돼야 해.

첫 참가자가 왜 중요할까?

첫 참가자 투약은 운영 측면에서 중요한 이정표야. 계획과 규제 승인 단계를 넘어, 참가자들이 실제로 치료를 받는 단계로 임상시험이 들어섰다는 뜻이거든.

하지만 이것만으로는 약이 효과가 있는지에 대해 아직 아무것도 말해주지 않아. 이 규모의 임상시험은 많은 참가자와 긴 추적 관찰이 필요하고, 그 뒤에야 연구진이 치료군과 위약군 사이에 차이가 나타나는지 판단할 수 있어. 늘 그렇듯, 결론을 내리기 전에 전체 임상시험임상시험 사람을 직접 대상으로 하거나 사람에게서 추출(또는 적출)된 검체나 사람에 대한 정보를 이용하여 이루어지는 모든 시험이나 연구를 말한다. 결과를 기다리는 게 중요해.

앞으로의 전망

PRECISE-HD는 아주 구체적인 질문에 답하도록 설계됐어. 이전에 신중하게 선별된 참가자 집단에서 보였던 고무적인 신호가, 엄격하고 충분한 통계적 검정력을 갖춘 임상시험에서 확인될 수 있을까?

성공한다면, 이 연구는 프리도피딘에 대한 또 한 번의 규제 심사를 뒷받침하는 데 필요한 근거를 제공할 수 있어. 그렇지 않더라도, 헌팅턴병과 함께 살아가는 사람들에게 어떤 치료 접근이 도움이 될 가능성이 있고 어떤 접근은 그렇지 않은지 HD 분야가 더 잘 이해하는 데 도움이 되는 가치 있는 정보를 제공할 거야.

지금으로서는 첫 참가자 투약이, HD 임상시험임상시험 사람을 직접 대상으로 하거나 사람에게서 추출(또는 적출)된 검체나 사람에 대한 정보를 이용하여 이루어지는 모든 시험이나 연구를 말한다. 파이프라인이 계속 앞으로 나아가고 있다는 또 하나의 고무적인 신호야. 새로운 연구 하나하나가 헌팅턴병의 영향을 받는 가족들에게 의미 있는 변화를 만들 잠재력이 있는 치료가 무엇인지 이해하는 데 더 가까워지게 해.

요약:

• 프리도피딘의 글로벌 3상 PRECISE-HD 임상시험에서 첫 참가자에게 투약이 이뤄졌어.
• 이 연구는 최근 항도파민성 약물을 복용하지 않은 초기~중기 HD 환자 약 400명을 등록할 예정이야.
• PRECISE-HD는 이 하위집단이 더 넓은 HD 환자 집단보다 프리도피딘에서 더 큰 이점을 볼 수 있다는 이전 결과를 바탕으로 해.
• 이 임상시험은 프리도피딘이 HD 진행을 늦출 수 있는지 확인하도록 설계됐지만, 약이 성공할지는 아직 알기엔 너무 이르다.
• 이 임상시험에 대한 자세한 정보는 프릴레니아 웹사이트와 ClinicalTrials.gov에서 확인할 수 있어