컨퍼런스 2 일째에는 헌팅턴병 퇴치를 위한 가장 유망한 접근법을 살펴 봅니다.

헌팅틴을 낮추는 치료법들

이번 컨퍼런스가 헌팅턴병 치료에 대한 “Huntingtin lowering” 접근법에 대해 논의하는데, 오늘 아침에도 흥미 진진한 세션이 계획되어 있습니다.

첫 번째 강연은 헌팅턴병 trials을 위한 “바이오 마커 (biomarkers)” 를 개발하는 것에 관심이 있는 HDBuzz 소속 Ed Wild (University College London) 씨가 시작합니다. 바이오 마커는 질병의 진행이나 치료의 효과를 추적하기 위해 수행 할 수 있는 실험실 테스트입니다. 헌팅턴병에 대한 좋은 질병 바이오마커는 단순히 운동 이상과 같은 임상적 특징을 관찰하는 것보다 질병 진행상태를 더 정확하게 추적합니다. 헌팅턴병 진행 과정을 추적하는 작업은 복잡하며 실험실, 특히 혈액 샘플에서 측정하기 위한 신뢰성 있는 테스트가 없습니다. 와일드 그룹은 아프고 죽어가는 뇌 세포가 방출하는 세포 잔해를 측정하는 테스트를 개발 해왔습니다. 뇌 세포가 헌팅턴병과 같은 뇌 질환으로 아프고 죽을 때 뇌 세포는 그것들의 내용물을 뇌척수액으로 방출합니다. 이 찌꺼기 중 일부는 혈액 속으로 새어 나와 연구자들이 측정할 수 있는 매우 sensitive한 새로운 도구로 이용됩니다. 알츠하이머 병과 파킨슨병과 같은 다른 뇌 질환의 진행과정에서 혈액 내의 뇌 세포 잔해 수준이 증가합니다. Wild 팀은 아픈 뇌 세포에서 방출 된 혈액 내 마커를 발견하였고 헌팅턴병이 진행됨에 따라 지속적으로 증가하는 것을 확인하였습니다. 점점 더 심한 헌팅턴병 돌연변이는 노화와 마찬가지로 혈액에서 뇌 세포의 잔해 수준을 높입니다. 처음으로 혈액 샘플만으로 뇌 세포의 건강을 추적 할 수 있게 된 것이 흥미롭습니다.

다음으로 올라오시는 분은 주로 척수 소 뇌실 운동 장애 1 (SCA1)이라는 질병에 관련된 일을 하시는 Harry Orr (U. Minnesota) 입니다. 헌팅턴병과 마찬가지로 SCA1은 시퀀스 “C-A-G"가 반복적으로 늘어나는 DNA의 확장으로 인해 발생합니다. SCA1에서 이 유전체 말더듬이는 헌팅턴병 유전자가 아닌 "Ataxin-1"이라는 유전자에서 발생합니다. 작은 분자는 알약으로 간주 될 수 있는 약물입니다. 이것은 약을 복용하는 더 좋은 방법이지만, 지금까지 아무도 huntingtin 수치를 낮추는 작은 분자를 발견하지 못했습니다. 헌팅턴병 유전자. 우리는 다른 유전자에서 일어나는 동일한 유형의 돌연변이가 어떻게 뇌 세포를 아프게 하는지 비교함으로써 많은 것을 배울 수 있습니다. Orr의 연구실은 SCA1을 일으키는 돌연변이 유전자의 수준을 줄이는 것이 생쥐의 증상을 개선 시킨다는 것을 보여주었습니다. 수년 동안 Orr의 연구실에서는 SCA1 마우스 모델을 사용하여 질병을 완화시키기 위한 중재를 시도했습니다. Orr의 연구실은 뇌에서 Ataxin-1의 수준을 줄이기 위해 안티센스 올리고 뉴클레오티드 (ASOs)를 사용하고 있습니다. SCA1과 헌팅턴병의 결과를 비교하면 두 질병을 더 잘 이해할 수 있습니다.

Nicole Deglon (Lausanne U.)은 수년 동안 huntingtin을 낮추려는 헌팅턴병 치료적 접근을 하였습니다. 그녀는 뇌 세포의 헌팅틴 레벨을 낮추는 tool을 전달하기 위해 공학적 바이러스를 사용하는 것에 특별한 관심을 가지고 있습니다. CRISPR / Cas9 라 불리는 것을 포함하는 새로운 "유전자 편집” tool은 연구원들이 성인 세포에서 DNA를 수정할 수 있게 합니다. Deglon 팀은 헌팅턴병 유전자의 수준을 낮추기 위해 고안된 여러 가지 유전자 편집 tool을 개발했습니다. Deglon은 바이러스를 사용하여 헌팅턴병 마우스의 두뇌에서 매우 효율적으로 작동하는 이러한 유전자 편집 툴을 전달 할 수 있습니다. 유전자 편집 도구에 대한 한 가지 우려는 DNA를 자르는 “가위"가 필요이상으로 오랫동안 영구적으로 붙어 있다는 것입니다. Deglon 팀은 헌팅턴병 유전자를 비활성화 시킨 뒤에 DNA 가위를 꺼버리는 아주 멋진 새로운 트릭을 개발했습니다. 이것은 흥미 진진한 진보입니다- 뇌에서 일어나는 유전자 편집을 장기적으로 더 안전하게 만드는 것처럼 보입니다. 그녀의 그룹은 유전자 편집 도구를 비활성화하면 의도하지 않은 DNA 절단이 일어나지 않는다는 증거를 가지고 있습니다.

“작은 분자는 알약으로 간주 될 수있는 약물입니다. 이것은 약을 복용하는 더 좋은 방법이지만, 지금까지 아무도 huntingtin 수치를 낮추는 작은 분자를 발견하지 못했습니다. ”

오늘 주제의 마지막 연설자는 CHDI 재단의 리즈 도허티 (Liz Doherty)입니다. 이 재단은 헌팅틴 레벨을 낮추는 "저분자"를 찾기 위해 폭넓은 기술들에 대해 연구하고 있습니다. Deglon이 설명한 ASO 나 유전자 편집 tool 과 달리 작은 분자는 알약으로 섭취될 수 있는 약물입니다. 이것은 약을 복용하는 더 좋은 방법이지만 지금까지 아무도 huntingtin 수치를 낮추는 작은 분자를 발견하지 못했습니다. 현재 CHDI는 130,000 가지가 넘는 화학 물질에 대한 철저한 검색을 실시하고 있으며 그 중 하나가 헌팅틴을 낮출 수 있기를 희망합니다. 첫 번째 검색 라운드에서 그들은 세포에서 실제로 헌팅틴 (huntingtin)을 감소시키는 강건한 4 가지 화학 물질을 확인했습니다. huntingtin 저하를 달성하기 위한 새로운 방법을 개발하는 것이 중요합니다. 예를 들어 ASO와 같은 다른 접근법에서 예상치 못한 문제가 발생할 경우를 대비하여. 개발의 여러 단계에서 헌팅턴을 낮추는 다양한 접근방법에 대한 흥미로운 기대를 하고 있습니다.

본 한글 기사는 영어원문을 의역하여 번역된 것으로서 일부 내용은 추가설명이 포함되거나 생략된 부분이 있을 수 있습니다.