헌팅턴병 예방 임상시험에 대한 새로운 접근법
헌팅턴병 발병을 지연시키거나 예방하는 약물을 시험할 수 있을까요? 새로운 연구는 이것이 가능하다고 시사합니다.
TRACK-HD 및 COHORT 연구의 임상 데이터를 새로 분석한 결과, 증상이 나타난 후 치료하는 대신 헌팅턴병 발병을 지연시키도록 설계된 임상시험의 설계 방법을 제안합니다.
헌팅턴병 임상시험의 역사는 어떨까요?
임상시험은 새로운 치료법이 헌팅턴병의 경과나 심각성에 영향을 미칠 수 있는지 알아보기 위해 수행되는 실험입니다. 헌팅턴병 커뮤니티는 지난 20년간 많은 임상시험(거의 100개!)을 성공적으로 수행했습니다. 그 중 일부는 증상을 개선하는 약물(테트라베나진 및 듀테트라베나진)을 찾아냈지만, 아직 헌팅턴병 발병을 예방하거나 늦추는 약물은 없습니다.
현재까지 질병 진행을 늦추는 약물에 대한 거의 모든 임상시험은 이미 헌팅턴병 증상이 있는 사람들을 대상으로 수행되었으며, 변이를 가지고 있지만 아직 증상이 없는 사람들을 대상으로 헌팅턴병 발병을 지연시키거나 예방하려는 소수의 소규모 임상시험만이 있었습니다.
평가변수란 무엇일까요?
예방 임상시험을 수행하기 어려운 이유와 이 새로운 논문이 우리에게 가르쳐주는 것을 이해하려면, 평가변수라고 불리는 것에 대해 생각해 볼 필요가 있습니다. 임상시험에서 평가변수는 우리가 연구하려는 결과입니다. 운동 증상에 초점을 맞춘 많은 헌팅턴병 연구에서 평가변수는 피험자의 운동 증상이 얼마나 심한지를 나타내는 점수입니다. 다른 평가변수는 기분 증상에 도움이 되도록 설계된 약물의 경우 우울증, 또는 진행을 늦추는 것을 목표로 하는 약물의 경우 전반적인 기능과 같은 다른 것에 초점을 맞출 수 있습니다.
임상시험이 성공하려면 연구자들은 연구의 평가변수를 미리 정의해야 합니다. 그런 다음 연구를 수행하고, 미리 정해진 평가변수를 측정하며, 치료법이 평가변수를 전혀 변화시켰는지 여부를 결정합니다.
최근 듀테트라베나진의 First-HD 임상시험이 좋은 예입니다. 연구자들은 듀테트라베나진으로 치료받은 헌팅턴병 환자 그룹에서 운동 증상을 측정할 것이라고 미리 결정했으며, 성공적인 임상시험을 위해 얼마나 많은 개선이 보여야 하는지 정확히 정의했습니다. 결국, 약물은 증상을 개선했고, 임상시험은 ‘평가변수를 충족’했으며, FDA는 헌팅턴병 치료제로 이 약물을 승인했습니다.
이제, 증상을 치료하는 대신 헌팅턴병 발병을 예방하거나 지연시키고 싶다고 상상해 보세요. 헌팅턴병 변이를 가지고 있지만 아직 증상이 없는 사람들을 그룹으로 모읍니다. 그들에게 실험 약물을 투여하고, 그 다음은요? 정의상, 자원자들은 아직 헌팅턴병 증상이 없으므로 관찰할 증상이 없습니다. 약물이 효과가 있는지 어떻게 알 수 있을까요?
암 연구에서 아이디어를 얻다
“연구자들은 헌팅턴병 발병을 예방하는 상당히 강력한 약물이 400명 미만의 사람들에게서 시험될 수 있음을 보여줄 수 있었습니다.”
이 문제는 헌팅턴병에만 국한된 것이 아닙니다. 많은 질병 분야에서 예방 임상시험을 설계하는 데 비슷한 어려움을 겪습니다. 예를 들어, 암에서는 새로운 치료법의 목표가 특정 증상을 치료하는 대신 수술이나 심지어 사망과 같은 어떤 사건의 발생을 지연시키는 것일 수 있습니다. 특히 암 연구자들은 최근에 무진행 생존이라는 기술적인 이름으로 불리는 이러한 종류의 임상시험을 사용했습니다.
무진행 생존의 이면의 수학은 다소 복잡하지만, 아이디어는 매우 간단합니다. 그러한 연구의 목표는 미리 정의된 어떤 사건이 발생하기까지 걸리는 평균 시간을 확립하는 것입니다. 헌팅턴병에서는 그 사건이 의사에 의한 증상의 공식적인 진단일 수 있습니다. 또한 특정 양의 운동 증상 발현과 같은 다른 사건이 발생하기까지의 시간일 수도 있습니다.
이 아이디어를 헌팅턴병에 적용하면, 헌팅턴병 발병을 지연시키기 위한 임상시험을 수행하려는 연구자들은 증상이 없는 자원자 두 그룹을 모집하여 한 그룹에는 실험 약물을, 다른 그룹에는 위약을 투여하고 각 그룹에서 사건이 발생하기까지 얼마나 걸리는지 확인할 것입니다.
이러한 설계는 이론적으로는 훌륭하게 들리지만, 헌팅턴병에 실제로 효과가 있을까요?
새로운 분석
다행히 헌팅턴병에서는 연구자들이 깊이 파고들 수 있는 훌륭한 데이터 소스가 있습니다. 헌팅턴병 변이 보인자를 대상으로 한 두 가지 장기 연구인 TRACK-HD와 COHORT는 헌팅턴병 변이를 가지고 있는 사람들의 변화를 추적하도록 설계되었으며, 여기에는 아직 증상이 없는 사람들도 포함됩니다. 연구들 사이에 약간의 차이가 있었지만, 핵심 아이디어는 유용한 비교를 할 수 있을 만큼 충분히 유사했습니다.
제프 롱(아이오와 대학교)과 사라 타브리지(유니버시티 칼리지 런던)가 이끄는 연구팀은 무진행 생존 유형의 임상시험이 헌팅턴병에서 효과가 있을지 이해하기 위해 이 기존 데이터셋을 사용하기로 결정했습니다.
물론, 이 분석을 위해 연구자들은 헌팅턴병 발병을 지연시킬 마법의 약물을 가지고 있지 않습니다. 하지만 그들은 TRACK-HD와 COHORT의 데이터를 사용하여 그러한 약물이 존재하고, 그 효과가 작든 크든 다양한 범위의 효과를 가졌을 경우 어떤 일이 일어날지에 대한 일종의 모의 분석을 할 수 있습니다.
헌팅턴병 임상시험 경험을 바탕으로, 연구자들은 이러한 새로운 무진행 생존 평가변수를 사용하는 임상시험이 3년 동안 지속될 것이며, 참가자의 약 10분의 1이 중도 탈락할 것이라고 가정했습니다. 이러한 가정 하에, 연구자들은 헌팅턴병 발병을 예방하는 상당히 강력한 약물이 400명 미만의 사람들에게서 시험될 수 있음을 보여줄 수 있었습니다. 이는 정말 달성 가능해 보이며, 좋은 소식입니다.
핵심 메시지
이 새로운 분석은 우리에게 몇 가지 중요한 점을 가르쳐줍니다. 첫째, 헌팅턴병 가족들이 참여할 수 있는 모든 연구에 참여하는 것이 중요합니다. TRACK-HD와 COHORT의 참가자들은 자신들이 연구자들에게 자원한 데이터에 이 영리한 새로운 분석이 사용될 것이라고는 전혀 알지 못했습니다. 연구 과정은 누적적이며, 환자들로부터 헌팅턴병에 대해 배우는 모든 것은 우리가 더 열심히 노력하고, 새로운 도구를 적용하며, 새로운 통찰력을 얻을 수 있게 합니다.
둘째, 이 연구는 헌팅턴병 커뮤니티가 무진행 생존 임상시험을 성공적으로 완료할 수 있다는 훌륭한 증거를 제공합니다. 커뮤니티는 400명 규모의 여러 임상시험을 채웠으며, 이는 잠재적인 임상시험 후원자들에게 우리가 이것을 달성할 수 있음을 보여줍니다.
한편, 이러한 종류의 임상시험으로 시험할 약물에 대한 탐색은 계속됩니다. 올해와 내년은 약물, 특히 헌팅틴 감소 약물에 있어 흥미로운 해가 될 것입니다. 바라건대, 머지않아 헌팅턴병 발병을 예방하기 위한 임상시험이 이러한 새로운 임상시험 설계 방법을 통합할 것입니다.
