9월에, 유럽 헌팅턴의 질병 네트워크 (EHD)는 Huntington 질병의 임상 연구와 몇몇 최신 과학 연구에 대한 프레젠테이션을 포함하는 가상 웹이나 행사를 개최하였습니다. 연구자들, 의사들, 환자들 그리고 다른 관심 있는 사람들이 오후에 진행된 토론과 질의 응답시간을 갖기 위해 참석하였습니다. Huntington 질병 연구 최근 발전의 일부를 배우고 토론하기 위한 세션입니다.

사이언스 세션스입니다.

Lesley Jones (University of Cardiff, UK)는 Huntington 병에 대해 연구하는 전 세계 연구소의 최근 연구 중 일부를 다루는 첫 번째 세션을 주재하였습니다.

Frederic Saudou (INSERM, France)는 헌팅턴 단백질 기능에 대한 이야기로 일을 시작했습니다. 이것은 헌팅턴 유전자가 암호화한 단백질로 HD 환자에게 돌연변이를 일으킵니다. 이 단백질은 우리 몸에서 만들어진 가장 큰 단백질 중 하나이고 이런 이유로 과학자들이 연구하는 것을 어렵게 만듭니다. 왜냐면 세포 내의 다른 많은 단백질들에 달라붙기 때문입니다. Saudou 연구소는 뇌 기능에 중요한 과정인 신경 세포의 소포라고 불리는 캡슐에서 헌팅턴 단백질의 역할에 관심이 있습니다. “Brain on a chip” 기술을 사용하여, 그들은 HD를 가진 환자들에게서 소포의 움직임이 어떻게 변화하는지, 그리고 그들이 HD 모델에서 뇌 세포가 어떻게 연결되고 어떻게 함께 작용하는지를 볼 수 있습니다.

다음으로, Darren Monckton (University of Glasgow, UK)은 그의 그룹의 [체세포 확장]에 대한 최신 정보를 발표했습니다. (https://en.hdbuzz.net/291) HDBuzz가 최근 쓴 것처럼, 체내 팽창은 HD의 심각성과 관련이 있으며, 특정 세포와 조직 유형의 Huntington 유전자의 CAG 반복 길이의 증가는 더 이른 증상들의 시작을 이끌 수 있습니다. 최근, 과학자들은 DNA 복구 유전자의 특정한 작은 변화가 일어나는 체적 팽창의 양에 영향을 줄 수 있다는 것을 발견했습니다. 이것은 DNA 복구 유전자의 이러한 작은 변화가 환자의 증상 시작을 더 일찍 또는 더 늦게 시작하게 할 수 있다는 것을 보여주는 전반적인 연관 연구 데이터)를 이해할 수 있습니다. 정확한 메커니즘과 어떤 유전자가 관련되는지 이해하는 것은 HD를 위한 새로운 치료법을 개발할 많은 기회를 열 수 있습니다.

다음으로 Hilal Lashuel(스위스 EPFL)은 TBK1이라는 유전자가 HD에 포함되어 있는 연구소의 최근 연구 결과를 발표했습니다. TBK1은 인산화라고 불리는 특별한 라벨로 사냥용 주석 단백질을 표시할 수 있습니다. 사냥용 주석 단백질이 TBK1로 표시되었을 때, 신경 세포는 HD 실험 모델에서 훨씬 더 잘 생존하고 TBK1의 활동이 차단되며 이 효과는 역전됩니다. 만약 우리가 HD 환자에서 TBK1을 활성화시킬 수 있다면, 이것은 HD를 치료하는 새로운 방법이 될 수 있습니다.

과학 세션의 마지막 강연은 새로운 구강 요법에 대한 조지 맥앨리스터(미국 CHDI 재단)의 연설이었습니다. 비록 아직 클리닉에 들어가지는 않았지만, 노바티스와 PTC를 포함한 많은 회사들이 알약으로 복용될 수 있는 약물을 개발하고 있습니다. 이것은 현재 임상 시험에서 많은 치료법을 사용하는 약인, 약을 전달하는 경막내(척추 탭) 또는 인두내(뇌에 주입) 방법을 피하는 것을 의미할 것입니다. 연구원들은 이것이 환자들이 약을 더 쉽게 복용할 수 있게 해주기를 희망합니다. 구강 요법은 뇌뿐만 아니라 몸 전체가 치료될 수 있다는 것을 의미할 수 있습니다. 예를 들어 혈액에서 측정함으로써 약이 얼마나 잘 작용하는지 더 쉽게 측정할 수 있는 보너스 효과를 얻을 수 있습니다. 치료를 중단한다면 그 약의 효과도 되돌릴 수 있을 것입니다. 하지만, 몸 전체를 목표로 하는 것이 적절한지 아니면 표적에서 벗어난 효과가 있을 것인지와 같이 과학자들이 신중하게 고려해야 할 많은 잠재적인 문제들이 있습니다. 전 임상 및 임상 연구가 해답을 제공할 수 있기를 바라며, 우리는 내년 쯤에 이러한 흥미로운 새로운 치료법에 대해 보고하기를 기대합니다.

임상 연구 및 평가판 업데이트입니다.

그 날의 다음 세션은 장-마르크 버건더(스위스 베른 대학)가 의장을 맡았고, HD에 대한 새로운 치료법을 찾기 위해 현재 진행 중인 임상 연구에 더 많은 초점을 맞췄습니다.

이 세션은 사라 타브리지(UCL, UCL)의 강연으로 시작되었습니다. 사라 타브리지는 Roche가 개발한 헌팅틴 저하 요법인 토미너센의 개방형 라벨 확장에 대한 통찰력을 제시했습니다. 이 확장 연구는 15개월 동안 소규모의 premanifest HD 환자 그룹에서 치료의 장기적인 안전성에 대해 알아봅니다. 이 연구의 주요 연구 결과 중 하나는 토미너센의 복용량 사이에 더 오랜 시간을 기다리는 것이 여전히 헌팅틴을 충분히 감소시켰고, 더 많은 간격을 두고 치료하는 식이요법 또한 치료받은 환자들에게 더 적은 부작용을 초래했다는 것입니다. 이 8주 치료법은 이제 Tominersen 치료가 HD 환자의 결과를 향상시키는지 여부를 평가하는 GENERATION HD1 시험에 사용됩니다.우리는 이 약이 치료받은 환자의 척수액을 측정할 때 헌팅틴 수치를 낮춰준다는 것을 알고 있습니다. 이는 임상의가 뇌에서 헌팅틴을 측정하기위한 대용물로 사용합니다. 이제 과학자들은 헌팅틴 저하가 환자의 증상을 개선하기에 충분한지 알아내야 합니다. 이제 임상시험이 완전히 등록되었으며, 이 중요한 임상시험에 등록한 전 세계 791명의 HD 환자들에게 감사드립니다. COVID-19 전염병에도 불구하고, Roche는 환자, 임상의사 및 HD 가족을 안전하게 유지하면서 진행 중인 실험에 미치는 영향을 완화하기 위해 열심히 노력하고 있다고 말합니다.

다음으로 안나 하인즈만(프랑스 ICM Institute du Cerveau, ICM Institute)은 Wave가 개발한 또 다른 하강 요법인 정밀도-HD 연구에 대한 업데이트를 발표했습니다. 웨이브 치료는 특별히 변이되지 않은 헌팅틴 수준을 그대로 두기 때문에 선호될 수 있는 헌팅틴 유전자의 돌연변이를 목표로 합니다. 그러나 이 치료는 DNA에 특정 바코드가 있는 환자만 사용할 수 있습니다. 이는 약이 HTT의 변형된 버전을 대상으로 하므로 모든 환자가 자격이 있는 것은 아닙니다. 지금까지, Wave의 과학자들은 그들의 치료법이 환자들에게 안전하다는 것을 보여주었지만, 우리는 그들의 약이 HTT의 돌연변이를 감소시키는 데 얼마나 잘 작용하고 있는지를 보여주는 2021년 1/4분기에 더 많은 발견을 할 것입니다.

다음 프레젠테이션에서는 트리플트 테라피틱스에 의해 실행되고 있는 SHIELD HD 자연사 연구의 개요를 제공합니다. 앤 로서(영국 카디프 대학)는 이 연구가 DNA 손상 복구 경로를 목표로 하는 향후 임상 실험을 위한 토대를 마련하는 방법에 대해 설명했습니다. 삼중수소는 HD 마우스 모델에서 특정 DNA 손상 복구 단백질의 수치를 줄이면 체적 팽창 과정을 멈출 수 있다는 것을 보여주었습니다. 이러한 방법으로 체내 확장을 목표로 함으로써, 트리플트는 HD의 근본적인 병리를 치료하기를 희망합니다. 그들은 미래의 임상 실험의 설계를 알리고 그들의 치료법이 효과가 있는지 알아내기 위해 어떤 조치를 취해야 할지 알아내기 위해 이 자연사 연구를 진행하고 있습니다. 이 연구에 등록한 HD 환자는 2년 동안 다양한 방법에 의해 평가되며, 환자로부터 채취한 데이터와 샘플(예: 혈액) 모두 과학자들이 향후 임상 실험을 더 잘 설계하는 데 매우 중요합니다.

Bernhard Landwehrmeyer(독일 Ulm University, Ulm University)는 Pridopidine이라는 약으로 HD 환자를 치료할 수 있는 가능성을 평가할 PROF-HD에 대해 다음 강연을 했습니다. 프리도피딘은 신경 세포의 도파민 신호 기능에 영향을 줄 수 있고 HD 환자들을 위한 임상 실험을 이미 하고 있습니다. 비록 초기 임상실험들이 실망스러운 결과를 얻었지만, 이 새로운 실험은 초기 발현 환자를 훨씬 더 오랫동안 치료함으로써 환자들이 더 나은 결과를 볼 수 있기를 희망합니다.

Ralf Reilmann (독일, George Huntington Institut)은 또한 사냥 주석의 양을 줄이는 것을 목표로 하는 Uniquere AAV 유전자 치료법에 대한 최신 정보를 발표했습니다. Uniquere의 AMT-130 치료는 원샷 뇌 수술로 제공되며, 이 바이러스 기반 접근 방식은 환자의 DNA를 되돌릴 수 없을 정도로 변화시켜 HTT 수준을 낮춥니다. 과학자들은 이 치료법이 쥐, 돼지, 원숭이 같은 HD의 작고 큰 동물 모델 모두에서 HTT를 낮추는 데 안전하고 효과적이라는 것을 보여줄 수 있었습니다. 현재의 AMT-130-01 연구는 이것이 어떻게 인간으로 번역되는지 그리고 그것을 받을 소수의 환자들에서도 여전히 그 약이 안전한지를 조사할 것입니다. 26명의 환자들은 뇌수술을 통해 치료를 받을 것이고 전 세계의 전문 HD 클리닉에서 감시될 것입니다. 미국에서는 연구를 위한 등록이 진행 중입니다.

앤 캐서린 바쿠드 레비(프랑스 INSERM)는 MIG-HD 임상 실험에 대해 강연했습니다. 이 실험은 10년이 넘는 긴 임상 연구에서 HD를 치료하는 데 줄기세포의 사용을 조사했습니다. 비록 이 특정 실험에서 사용된 치료법이 HD 치료에는 성공적이지 못했지만, 과학자들은 이런 종류의 줄기세포 이식 치료에 대한 모범 사례에 대해 많은 것을 배웠습니다. 실험 이후, 줄기 세포에 대한 우리의 이해에 커다란 돌파구가 마련되었습니다. Bachoud-Levi와 연구팀은 새로운 줄기세포 기반 치료법이 미래에 HD 환자들에게 도움이 될 것으로 기대하고 있습니다.

오늘의 마지막 강연은 Huntington의 효과적인 약물(HEATED) 프로젝트에 대한 동등한 접근에 대해 논의한 Hugh Rickards (영국 버밍엄 대학)의 강연이었습니다. 임상 시험에서 매우 흥미로운 약물의 수가 증가함에 따라, HD 연구 커뮤니티의 많은 사람들은 HD 환자에 사용하도록 승인될 수 있는 몇 가지 약물이 있을 것으로 예상하고 있습니다. 그러나 이러한 경우 모든 HD 환자가 즉시 액세스할 수 있는 것은 아니라는 것을 의미하는 매우 비싼 값이 될 수 있습니다. Rickards는 HD 약품의 저렴한 가격과 접근성이라는 과제를 이해하기 위해 노력하고 있습니다. 가능한 한 많은 환자들이 치료법을 이용할 수 있도록 하기 위해 노력하고 있습니다.

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