과학자들은 GPR52라고 불리는 단백질을 목표로 하여 헌팅턴병(HD) 단백질의 양을 줄이는 방법에 대한 새로운 단서를 발견했습니다. 중국 상하이에서 연구팀이 HD 조직 배양 모델과 HD 마우스 모델에서 huntingtin 단백질 수치를 낮추는 약물과 같은 작은 분자를 개발했습니다. 분자를 이용한 치료 또한 HD 마우스 증상을 개선시키는 것으로 나타났습니다.

Huntingtin 수치를 낮추기 위한 새로운 길입니다.

Huntingtin 수치를 낮추는 치료법은 HD 치료를 위한 매우 유망한 방법으로 많은 연구자와 임상의들에 의해 예고되고 있습니다. HD가 있는 사람들은 huntingtin이라는 HD 유전자의 CAG 수치가 더 길거나 확장되었습니다. 이것은 몸 전체와 뇌에서 그들은 huntingtin 단백질의 다른, 더 긴 형태를 만든다는 것을 의미합니다. 이 확장된 단백질은 HD를 가진 사람들에게서 관찰되는 많은 증상들의 원인이 되는 것으로 생각됩니다.

Huntingtin 수치를 낮추는 요법의 생각은 확장된 huntingtin을 줄이면 독성을 제거할 수도 있다는 것입니다. 실험실 HD 모델에는 huntingtin 수치를 낮추면 HD 증상이 느려지거나 개선될 수 있다는 증거가 있지만, 우리는 환자에게서 동일한 효과가 관찰될 것이라는 확신을 갖기 전에 진행 중인 임상 시험의 결과를 기다리고 있습니다.

많은 HDBuzz 독자들이 알고 있듯이, 이미 많은 다양한 회사와 학자들이 연구실이나 진료소 모두에서 huntingtin 수치를 낮추는 일을 하고 있습니다. 최근에 이러한 기업 중 많은 부분을 프로파일링한 결과, 이 기사 및 이 기사)에서 해당 기업의 치료 진행 상황에 대한 최신 정보를 확인할 수 있습니다. Wave, uniQuere, Roche와 같은 이 분야의 선두에 있는 많은 회사들은 유전자 치료법이나 매우 큰 분자인 안티센스 올리고뉴클레오티드와 같은 유전적 접근법을 사용하고 있습니다. 그것들은 HD의 영향을 가장 많이 받는 우리 뇌의 신경 세포에 도달하기 위해 뇌나 척수에 직접 투여되어야 합니다. 다른 회사들은 헌팅턴 수치를 낮추는 “작은 분자"를 찾기 위해 노력하고 있습니다. 희망하는 바는 huntingtin 수치를 낮추는 작은 분자가 알약으로 복용되어 환자들이 더 쉽게 접근할 수 있도록 하는 것입니다.

GPR52가 huntingtin 수치를 낮추는 것과 무슨 관계가 있습니까?

GPR52는 G-단백질 결합 수용체라고 불리는 단백질 계열의 일부로서, 위성과 유사한 원리로 세포 위에 앉아 메시지를 수신합니다. 이러한 종류의 수용체는 FDA가 승인한 약물들에 의해 일반적으로 표적이 됩니다. 이것은 과학자들에게 GPR52와 같은 수용체 가족의 구성원을 목표로 하는 새로운 약을 사용하는 것이 안전하고 효과적일 수 있다는 긍정심을 줍니다.

GPR52는 유전자 분석에서 HD에 대한 관심 단백질로 처음 확인되었습니다. 유전자 분석은 사냥으로 여겨질 수 있습니다. 과학자들은 어떻게 HD의 흔적을 바꿀 수 있는지 알아보기 위해 서로 다른 유전자를 하나씩 살펴봅니다. 그리고 나서 과학자들은 연구실에서 유전자 기술을 이용하여 GPR52 유전자를 삭제하거나 GPR52 단백질의 수치를 낮추었고, 이것은 세포와 파리에서의 HD의 징후를 개선하는데 도움을 주었습니다. 중국 상하이의 한 연구팀은 최근 이것을 한 단계 더 나아가 쥐의 GPR52 수준을 낮추려고 시도했습니다. 최근 발표된 이 연구에서, 그들은 GPR52를 줄이면 huntingtin 수치가 감소한다는 것을 보여주는데, 이는 GPR52가 huntingtin 수치를 낮추는 요법을 위해 작은 분자를 대상으로 하는 것이 좋은 후보라는 것을 보여줍니다.

작은 분자로 GPR52를 공략하면 HD랩 모델에서 huntingtin을 줄이고 증상을 개선합니다.

과학자들은 우리 세포의 다른 단백질은 아니지만 GPR52에 매우 단단하게 달라붙는 작은 분자의 발달을 설명합니다. 이러한 작은 분자의 성질은 앞으로 이 잠재적인 치료법이 매우 구체적이고 다른 원치 않는 영향을 피할 수 있다는 것을 암시합니다. 이 연구에서 확인된 최고 또는 납 분자는 Comp-43이라고 하며, 다양한 실험에 사용되어 HD 관련 손상의 징후를 줄이고 행동을 개선하는 데 얼마나 효과가 있는지 테스트했습니다.

그들은 처음에 Comp-43이 huntingtin을 줄이고 접시에 있는 쥐 신경 세포의 건강을 보존할 수 있다는 것을 보여주었습니다. 이 흥미로운 결과에 따라, 과학자들은 HD 마우스에서 Comp-43을 테스트했습니다. 비판적으로, Comp-43은 마우스 모델의 혈액 뇌 장벽을 넘어 일부 뇌 영역의 huntingtin 수치를 낮출 수 있습니다. 이것은 Comp-43이 미래에 약으로 개발된다면, HD를 가진 사람들이 그것을 알약으로 먹을 수 있다는 것을 암시합니다. Comp-43으로 처리된 생쥐는 로타로드라고 불리는 로그 롤링 연습이나 밸런스 빔을 건너는 능력과 같은 움직임과 조정을 측정하는 실험실 작업에서 더 나은 증상을 보였습니다. 그들은 또한 Comp-43으로 치료된 쥐들이 더 많고 건강한 뇌세포를 가지고 있다는 것을 보여주었습니다.

자, GPR52의 HD 연구 결과는 어떻게 될까요?

지금까지 문헌에서 볼 수 있는 모든 데이터는 GPR52가 huntingtin 수치를 낮추는 요법에 있어 매우 유망한 목표 약물 치료 대상이라는 것을 보여주지만, GPR52 분자를 목표로 한 약을 써서 환자를 치료하기까지는 아직 넘어야 할 장애물이 많다는 것을 보여줍니다. 많은 치료법들이 실험용 접시 세포나 다른 동물 모델의 HD 세포에 있는 HD를 잘 치료하지만 사람에게선 안전한지 아직 검증된 것은 아니다.

Huntingtin 수치 및 HD 증상의 변화를 넘어 GPR52를 대상으로 하는 추가 효과가 어떤 영향을 미칠지는 아직 분명하지 않습니다. GPR52는 우리의 신경계에서 중요한 역할을 맡고 있고, 기분, 움직임, 그리고 동기 부여에 영향을 미치는 도파민 신호 전달, 화학 메시지에서 역할을 할 수도 있습니다. 이런 종류의 huntingtin 수치를 낮추는 요법에 의해 GPR52를 지속적으로 겨냥하는 것은 지금까지 완성된 더 짧은 실험에서 아직 관찰되지 않은 부작용을 일으킬 수 있습니다.

또한 GPR52를 목표로 하는 것이 정상 huntingtin과 확장 huntingtin의 수준을 모두 낮춘다는 점에 유의해야 합니다. 우리는 또한 선택적이지 않은 Roche의 tominersen과 같은 다른 치료법으로 이 단백질의 두 가지 형태를 모두 목표로 하는 것이 현재까지 완료된 실험에서 안전하지만, 정상적인 huntingtin을 보존하면서 확장된 huntingtin을 목표로 하는 것이 여전히 많은 연구자들에게 목표라는 것을 알고 있습니다.

그럼에도 불구하고, GPR52를 목표로 하는 작은 분자는 huntingtin 수치를 낮추는 흥미로운 새로운 방법을 나타내며, 우리는 향후 연구에서 이러한 많은 뛰어난 질문에 대한 답을 볼 수 있기를 기대합니다.

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