가상 2021 CHDI Therapeutics 컨퍼런스의 마지막 날로 돌아 왔습니다. 이 기사는 #HDTC2021 해시태그로 찾을 수 있는 흥미로운 과학에 대한 실시간 Twitter 업데이트를 요약합니다. 컨퍼런스의 마지막 세션에서는 더 많은 헌팅턴병 임상 프로그램에 대한 최신 뉴스를 제공할 것입니다.

HD의 다양한 단계를 정의하는 새로운 방법

오늘의 첫 번째 강연은 HD 진행의 모든 ​​복잡성과 가변성을 포괄하도록 HD의 여러 단계를 재정의하는 것을 목표로 하는 HD-ISS(HD 통합 병기 시스템)를 발표한 Sarah Tabrizi와 Jeff Long의 연설이었습니다.

새로운 시스템은 학계, 산업 과학자 및 약물 규제 전문가의 글로벌 네트워크인 HD Regulatory Science consortium의 많은 노력의 결과입니다. HD-RSC는 좋은 HD 약물이 원활하게 테스트되고 승인될 수 있도록 하는 프레임워크를 마련하기 위해 존재합니다.

HD-ISS의 주요 목표는 HD(운동 진단)로 인해 운동 문제가 발생하기 전에 사람들을 포함하는 임상 시험을 가능하게 하는 것입니다. 이러한 시도는 HD 발병을 예방하거나 지연시키는 것을 목표로 합니다. Tabrizi는 HD-ISS 프레임워크가 임상 진단 또는 병기 결정 기준을 재발명한 것이 아니라 순전히 임상 시험을 위해 환자를 선택하고 모니터링할 수 있도록 하는 연구 도구라는 점을 지적했습니다. 중요한 차이점입니다.

현재 시도는 컷오프 값이 있는 “랜드마크"를 기반으로 하는 스테이징 시스템을 사용합니다. HD에서 가장 분명한 것은 우리가 유전적 원인을 알기도 전에 HD를 진단하는 데 사용되었던 "운동 진단"의 개념입니다. 그러나 생물학적으로 우리는 이제 HD가 연속체라는 것을 압니다. HD는 천천히 발달하고 사람들에게 매우 다르게 영향을 미치며 사람들이 느끼고 정상적으로 보이는 기간이 길지만 혈액 검사와 스캔과 같은 것들을 통해 돌연변이가 어느 정도 영향을 미쳤음을 보여줄 수 있습니다. 뇌에.

연구 목적을 위해 Tabrizi는 HD의 새로운 정의를 제안합니다. 그녀는 HD를 순서대로 일어나는 4가지 변화로 개념화합니다. 질병(유전자의 평생 영향); 유전자의 효과(바이오마커)를 감지할 수 있음; 증상; 기능적 변화(일을 할 수 있는 능력 상실).

이러한 변화는 단계 0에서 3으로 표현되며 한 단계에서 다른 단계로의 전환은 합의된 랜드마크에 의해 정의됩니다. Jeff Long은 각 랜드마크에 대한 컷오프 값이 예를 들어 MRI로 측정된 뇌의 미상엽의 부피를 모니터링하는 것과 같은 대규모 데이터 세트에서 체계적으로 결정되었다고 설명했습니다. 숫자를 크런칭하면 Long이 사람이 일생 동안 단계를 어떻게 이동할 것으로 예상되는지 보여주는 궤적을 그릴 수 있습니다.

Tabrizi는 이러한 종류의 모델링을 통해 약물 개발자가 실험을 계획할 수 있다고 설명했습니다. 왜냐하면 운동 증상이 나타나기 전에 개입할 가능성을 포함하여 용어가 통합될 것이기 때문입니다. 중요한 것은 HD-RSC가 HD-COPE 네트워크를 통해 비과학자 HD 가족 구성원의 의견을 구했다는 것입니다.

uniQure의 헌팅틴 저하 시험 HD-GeneTRX1에 대한 업데이트

다음 연사는 우리가 최근에 작성한 약물 AMT-130을 테스트하는 uniQure 헌팅틴 저하 유전자 요법 시험에 대한 업데이트를 제공한 David Cooper였습니다.

AMT-130은 HD에 대한 최초의 유전자 치료제입니다. 무해한 바이러스에 포장되어 1회 수술로 뇌에 전달됩니다. 일단 거기에 있으면 헌팅틴 단백질의 제조법을 비활성화하는 역할을 합니다. Cooper는 AMT-130이 어떻게 크고 작은 동물에서 테스트되었고 뇌의 중요한 영역에 안전하고 잘 분포되어 있는 것으로 나타났는지에 대해 말했습니다.

다음으로 Cooper는 HD-GeneTRX1이라는 1/2상 연구를 소개했습니다. 여기에는 AMT-130의 두 가지 용량 수준 중 하나를 받거나 모방 수술을 받을 26명의 사람들이 포함됩니다. 그들은 1년 동안 밀접하게 추적될 것이며, 최대 5년 동안 더 드물게 추적될 것입니다. 이것은 안전성 연구이므로 주요 목표는 환자가 위험한 부작용을 경험하지 않도록 하는 것입니다.

참가자는 25-65세 사이이며 초기 HD 증상이 있습니다. 또한 CAG 반복 횟수가 44회 이상이어야 하고 특정 뇌 영역의 크기에 대한 기타 기준을 충족해야 안전하게 시술을 받을 수 있습니다. 기준은 환자를 선별하고 첫 번째 수술에서 배우면서 약간 발전했습니다.

현재 10명의 환자가 MRI에서 수행되는 뇌 수술로 치료를 받았습니다. 이것은 최첨단 과학이며 이 연구에서 이타적인 자원 봉사자 덕분에 신경 과학 커뮤니티에 귀중한 교훈을 제공했습니다. 미국에는 환자를 모집하는 9개의 사이트가 있으며 uniQure는 올해 후반에 유럽에서 소규모 연구를 시작할 예정입니다.

Q&A에서 Cooper는 Roche 시험 결과가 이번 시험에 대한 uniQure의 계획을 변경했는지 여부를 묻습니다. 현재 계획대로 진행하고 있으며 수술적 전달 방식이 로슈에서 사용하는 방식과 다르다고 설명했다.

SIGNAL 시도의 데이터로 다시 뛰어들기

세션의 마지막 발표자는 Vaccinex의 Maurice Zauderer였습니다. Zauderer는 약물 pepinemab이 HD 증상에 도움이 되는지 여부를 조사한 최근 SIGNAL 시험의 결과를 발표했습니다. 우리는 이전에 여기에 대해 썼습니다.

이 연구에서 초기 HD 증상이 있는 약 250명의 사람들에게 1년 이상 매달 정맥 주사를 통해 페피네맙을 투여했으며, 안전성과 증상에 도움이 될 수 있는지 여부를 모니터링했습니다. 초점은 심각한 부작용, 인지 및 운동 증상을 측정하고 관찰하는 데 있었습니다. 이 약물은 안전했지만 계획과 기억을 평가하는 다양한 인지 테스트에서 환자의 전반적인 개선을 보지 못했습니다.

Zauderer와 동료들이 데이터를 분석했을 때 증상의 초기 징후를 보이는 일부 환자에서 치료의 약간의 이점이 있었지만 증상을 보이지 않는 환자 하위 집합에서는 그렇지 않았습니다.

SIGNAL 시험은 1차 평가변수를 충족하지 못했고 이러한 결과는 시험 데이터의 후속 분석에서 나왔습니다. 질병의 초기 징후가 있는 HD 증상이 있는 사람들의 이러한 이점은 잠재적으로 좋은 소식이지만 이에 대해서는 추가 연구가 필요합니다.

보다 협력적인 HD 연구 커뮤니티를 향하여

컨퍼런스의 마지막 연사는 Structural Genomics Consortium의 Aled Edwards로, 그는 HD 과학 커뮤니티와 특히 업계 연구자들이 치료제로 표적이 되는 유전자와 경로를 식별하는 프로세스인 약물 발견 수준에서 어떻게 더 잘 협력할 수 있는지에 대해 이야기했습니다. 약물 발견은 종종 연구에서 HD의 생물학에 대해 더 많이 밝혀짐에 따라 시간이 지남에 따라 범위가 좁아지는 엄청난 가능성으로 시작됩니다.

Edwards는 개방 과학 및 데이터 공유의 열렬한 지지자이며, 민간 부문 내에서도 이를 수행하는 데 있어 인지된 법적 및 재정적 장벽이 쉽게 극복될 수 있고 HD 및 기타 많은 질병이 있는 개인에게 도움이 될 수 있다고 제안했습니다. HD 커뮤니티는 이미 매우 긴밀하게 협력하여 이러한 전략 중 일부를 구현하여 잠재적으로 다른 사람들의 기준을 설정할 수 있습니다. 학계, 임상의 및 업계 구성원이 HD 연구의 최신 정보를 공유하는 3일 간의 포장 끝에 생각할 수 있는 훌륭한 음식입니다.

HDTC 2022가 벌써부터 기대됩니다!

그리고 그게 다야! 이것이 HD 치료를 위한 의약품 추구에 관한 모든 최신 뉴스를 배우는 데 도움이 되는 방법이 되었기를 바랍니다.