출판의 증명: 프리도피딘에 대한 데이터 조각화하기

프리도피딘은 2000년대 초반부터 헌팅턴병(HD) 치료제로 연구되어 왔습니다. 프리도피딘이 HD의 징후와 증상을 개선할 수 있는지 알아보기 위한 가장 최근의 임상 3상 시험인 PROOF-HD라는 연구는 주요 목표를 달성하지 못했습니다. 게다가 올여름에는 유럽 의약품청(EMA)이 유럽에서 프리도피딘을 HD 치료제로 판매하려는 Prilenia의 신청을 받아들이지 않았다는 소식도 전해졌습니다.

PROOF-HD 연구의 전반적인 결과에 대해서는 꽤 오랫동안 알려져 왔지만, 의학 저널에 임상시험 결과가 게재되었다는 새로운 주요 연구 이정표를 인정하는 것이 중요합니다. 임상시험 데이터를 발표하는 데는 시간이 걸릴 수 있으며, 특히 PROOF-HD 결과가 실린 Nature Medicine과 같은 권위 있는 저널에서는 더욱 그렇습니다.

이는 이 임상시험에 참여한 연구자들이 모든 세부 사항을 정리하고 약물의 다음 단계를 결정하는 데 도움이 되는 상세한 분석을 공유할 수 있는 중요한 기회입니다. PROOF-HD 연구자들이 보고한 내용을 살펴볼까요?

이 논문이 추가하는 내용

프릴레니아는 지난 몇 년 동안 HD 컨퍼런스 및 기타 연구 행사에서 PROOF-HD 연구 데이터를 공개적으로 공유해 왔습니다. 이 최근 논문은 전반적으로 프리도피딘이 위약에 비해 HD 환자의 기능이나 움직임을 개선하지 못했다는 주요 요점을 다시 한 번 강조합니다.

다른 임상시험 논문과 마찬가지로 이 논문에서도 안전성 문제와 부작용 사례를 포함한 데이터의 핵심을 살펴봅니다. 중요한 것은 프리도피딘은 여전히 안전하며 대다수의 참가자가 잘 견뎌낸다는 점입니다.

이 논문에서 가장 주목할 만한 점은 참가자들이 참여 당시 복용하고 있던 다른 유형의 약물에 따라 참가자들을 여러 그룹으로 나눈 분석에 중점을 두었다는 점입니다. 대부분의 HD 임상시험과 마찬가지로 PROOF-HD에서는 테트라베나진 및 듀테트라베나진과 같은 무도병 조절 약물과 리스페리돈 및 올란자핀과 같이 무도병과 행동 증상에 모두 도움이 되는 약물을 계속 복용할 수 있도록 허용했습니다. 이러한 항도파민성 약물(ADM)은 일반적으로 HD의 다양한 운동 및 정신과적 증상을 관리하는 데 사용됩니다.

프리레니아는 ADM을 복용하지 않은 사람들(참가자의 절반 미만)의 데이터만 분석했을 때 몇 가지 잠재적인 경향을 관찰했습니다. 약 6개월부터 약 1년까지 프리도피딘을 복용하고 ADM을 복용하지 않은 사람들은 위약을 복용한 사람들보다 기능, 운동 및 사고에 대한 일부 임상 테스트에서 약간 더 나은 성적을 보인 것으로 나타났습니다. 그러나 연구가 끝날 무렵(약 18개월)에는 두 그룹 모두 거의 같은 정도로 감소하여 더 이상 그렇지 않았습니다.

더 많은 정보를 위한 데이터 마이닝

이 최근 논문은 프리도피딘이 일부 HD 환자에게 도움이 될 수 있는 단서를 찾기 위해 데이터를 잘게 쪼개고, 다각도로 조사하는 방법에 중점을 두고 있습니다. 연구진은 전문 수학과 통계를 사용하여 전체 참가자 그룹과 ADM을 복용하는 사람들에 대해서만 더 많은 질문을 던졌습니다.

예를 들어, HD 증상의 스펙트럼에 걸쳐 여러 테스트의 정보를 결합한 다각적 임상 점수(cUHDRS)를 사용하여 성과를 살펴보면 5% 이상 개선된 사람의 비율은 몇 퍼센트일까요? 위약 그룹보다 프리도피딘 그룹에서 더 많은 사람들이 이 기준을 충족했지만, 분석 대상자와 분석 시점에 따라 결과가 항상 명확하게 구분되지는 않았습니다. 다른 수학적 관점에서 보면 움직임과 기억력에 대한 개별 테스트에서도 상당히 엇갈린 결과가 나왔습니다.

이러한 분석 중 일부는 처음부터 계획된 것(사전 지정)인 반면, 다른 분석은 나중에 결정된 것(사후 지정)입니다. 이 논문에는 결과를 신중하게 해석해야 한다는 명확한 문구가 포함되어 있으며, 실제로 해석이 어려운 것도 사실입니다. HD 증상을 관리하기 위해 일반적인 약물을 복용하지 않는 소수의 참가자에게서 몇 가지 유망한 경향이 나타났습니다. 그러나 그룹 규모가 작았기 때문에 저자들은 “이번 연구 결과는 확실한 결론을 뒷받침할 만한 근거가 부족하다”고 말하며, 이는 결과를 신중하게 받아들여야 한다는 것을 의미합니다.

출판 진행 상황

PROOF-HD 연구는 프리도피딘이 안전한지, 그리고 HD 환자의 기능 및 운동 증상 저하를 늦추는 데 효과적인지 알아보기 위해 설계되었습니다. 안타깝게도 이 연구는 1차 또는 2차 평가변수, 즉 전반적인 목표를 달성하지 못했습니다. 임상시험에 참여한 일부 사람들에게서 관찰된 긍정적인 경향을 고려할 때, HD 인구의 다른 부분(ADM으로 증상을 관리하지 않는 사람들)을 대상으로 한 또 다른 연구에서 가능성이 있거나 시간이 지나면서 작은 변화가 더 의미 있게 나타날 수 있을 것입니다. 이러한 희망은 프리도피딘의 효능에 대한 증거를 찾기 위해 투약 요법, HD 참여자 집단, 결과 측정 등 다양한 임상시험을 통해 20년간의 연구에 활력을 불어넣어 주었습니다. 이러한 희망이 프리레니아와 파트너인 페러가 개발 계획을 지속하는 원동력이 되고 있습니다.

실험적인 HD 치료법에 대한 연구 결과가 기대했던 대로 나오지 않더라도, 논문 발표는 과학계에서 책임감 있는 데이터 공유를 위한 표준입니다. 때로는 수년이 걸릴 수도 있는 논문 출판 과정을 통해 모든 관련 데이터를 신중하게 검토, 분석, 발표할 수 있습니다. 임상시험 논문은 연구를 수행한 연구자, 임상의, 업계 과학자뿐만 아니라 외부 검토자 및 운영 위원회(종종 커뮤니티 구성원이 참여)의 노력을 통해 결실을 맺게 됩니다.

희망과 인간의 가변성

출판은 또한 데이터의 일부에 집중하여 추진력을 키우는 스토리를 만들 수 있는 기회이기도 합니다. ADM에는 원치 않는 움직임과 행동부터 수면 장애와 불안에 이르기까지 다양한 틱 장애 증상을 관리하는 데 도움이 되는 약물이 상당수 포함되어 있습니다. 특히 HD와 같은 복잡한 질환이 진행됨에 따라 개인마다 처방된 약물에 대한 반응이 다르게 나타납니다. 이 논문은 ADM이 HD 관리에 중요하지만 움직임, 동기 부여, 문제 해결의 변화를 측정하기 위해 고안된 테스트에 어느 정도의 가변성을 도입한다는 점을 강조합니다. 요컨대, 인간과 건강은 복잡합니다.

진정으로 효과적인 약물이 이러한 변동성을 극복할 수 있기를 희망합니다. 일부 과학자와 의사들은 특정 하위 그룹의 사람들이 프리도피딘의 혜택을 받을 수 있다면 추가 연구를 통해 어떤 사람들이 혜택을 받을 수 있는지 명확히 하고 의미 있는 변화를 측정하는 가장 좋은 방법을 결정해야 한다고 생각합니다. 다른 사람들은 지속적인 임상시험이 정당한지 의문을 제기합니다. 분명한 것은 HD 커뮤니티의 엄청난 공헌, 즉 PROOF-HD 및 기타 프리도피딘 임상시험에 참여한 많은 용감한 사람들이 있으며, 이들 중 일부는 이 약이 자신의 삶에 변화를 가져왔다고 느낀다는 것입니다.

요약

• 프리도피딘은 20년 이상 HD에 대한 시험이 진행되어 왔지만, 3상 PROOF-HD 시험은 주요 목표를 달성하지 못했습니다.
• 이 약물은 안전하고 내약성이 좋았지만 위약에 비해 전반적인 이점이 없었습니다.
• 하위 그룹 분석 결과, 항도파민제를 복용하지 않는 참가자의 경우 단기적으로 개선된 것으로 나타났지만, 18개월이 지나면서 그 효과가 사라졌습니다.
• 결과는 탐색적인 것이며 확정적인 것이 아니므로 신중하게 해석해야 합니다.
• Nature Medicine에 게재되면 전체 데이터가 공개되어 HD 커뮤니티의 투명성과 학습을 보장합니다 .