Skyhawk의 약물 SKY-0515의 1상 결과 발표

Skyhawk Therapeutics는 실험적인 헌팅틴 저하 약물 SKY-0515의 1상 임상 연구 결과를 발표했습니다. 모든 1상 연구와 마찬가지로, 주요 목표는 안전성과 내약성을 이해하는 것이었습니다. 이번 발표는 SKY-0515가 단기적으로 헌팅턴병(HD) 환자에게 안전하게 투여될 수 있음을 시사한다는 점에서 고무적입니다. 회사가 보고한 내용을 자세히 살펴보겠습니다.

하지만 먼저, SKY-0515는 무엇일까요?

SKY-0515는 세포가 단백질을 만들기 전에 RNA 메시지를 편집하는 과정인 RNA 스플라이싱을 변경하도록 설계된 저분자 약물입니다. RNA는 유전자로부터 단백질을 만드는 지시를 전달하는 메신저 역할을 하며, 여기에는 HD 환자에게 변형된 헌팅틴 단백질도 포함됩니다.

스플라이싱이 방해되면 RNA 분자가 제대로 편집되지 않아 RNA가 세포의 쓰레기통으로 보내집니다. 결과적으로 이는 특정 유형의 단백질을 만드는 데 사용할 수 있는 지시가 줄어든다는 것을 의미합니다. SKY-0515는 스플라이스 조절제라고 불리는 약물 유형으로, 말 그대로 스플라이싱을 방해합니다.

SKY-0515는 HD 환자에게 변형된 유전자에서 만들어지는 단백질인 헌팅틴 수치를 낮추는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 HD의 조절인자로 확인된 PMS1을 포함한 다른 단백질에도 영향을 미칩니다. PMS1 유전자의 작은 염기 변화는 HD 증상 발병 시기에 영향을 미칠 수 있으며, 이 단백질은 체세포 확장과 관련이 있습니다. 이는 HD를 유발할 수 있는 메커니즘에서 뜨거운 주제입니다.

Skyhawk의 과학자들은 이를 약물의 잠재적인 일석이조 효과로 보고 있습니다. 헌팅틴 과 PMS1을 모두 낮춤으로써, SKY-0515는 확장된 헌팅틴 단백질 생성의 일부 유해한 영향을 줄이고 또한 체세포 확장을 개선할 수 있습니다.

HD 분야의 다른 헌팅틴 저하 치료법

Skyhawk의 SKY-0515는 HD를 유발하는 확장된 HTT 유전자에서 생성되는 유해 단백질인 헌팅틴 수치를 낮추는 것을 목표로 하는 성장하는 전략 분야에 진입합니다.

척수 천자를 통해 투여되는 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)나 뇌 수술을 통해 전달되는 바이러스 기반 유전자 치료법과 같은 이전 접근 방식과 달리, SKY-0515는 경구 투여가 가능하며 전신에 퍼질 수 있는 저분자 화합물입니다. 이는 Novartis와 PTC Therapeutics가 HD 치료를 위해 개발 중인 또 다른 스플라이스 조절제인 보토플람(votoplam)과 매우 유사합니다.

SKY-0515는 전체 헌팅틴 저하 약물입니다. 이는 HD 돌연변이로 인해 생성되는 이 단백질의 확장형뿐만 아니라 일반형 헌팅틴도 낮춘다는 의미입니다.

1상 연구에서 무엇을 테스트했나요?

SKY-0515의 1상 연구는 A, B, C 세 부분으로 구성되었습니다. A 및 B 부분은 HD 유전자를 보유하지 않은 건강한 자원자를 대상으로 진행되었습니다. C 부분은 HD 환자를 대상으로 약물을 테스트하는 연구 부분이었습니다.

Skyhawk는 이 임상 시험의 모든 부분에서 일부 결과를 이전에 공유했으며, 연구된 참가자들에게서 헌팅틴 수치를 낮추는 징후를 포함하여 약물이 안전하고 예상대로 작용하는 것으로 나타났다고 보고했습니다.

임상 시험의 C 부분에서는 SKY-0515의 두 가지 다른 용량인 3mg의 저용량과 9mg의 고용량을 위약(때로는 설탕 알약이라고도 함)과 함께 테스트했습니다. 임상 시험 참가자들은 자신이 위약을 복용하는지 약물을 복용하는지 알지 못합니다. 참가자들은 면밀히 모니터링되었으며, 연구원들은 약물이 신체 내에서 어떻게 이동하고 의도한 생물학적 효과를 나타내는지 이해하기 위해 혈액과 같은 샘플에서 광범위한 측정값을 수집했습니다.

안전성이 모든 1상 임상 시험의 주요 초점이지만, 이러한 추가 데이터는 향후 연구 설계를 안내하고 약물이 과학자들이 희망했던 대로 작용하는지에 대한 초기 단서를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Skyhawk는 이번 최신 업데이트에서 무엇을 보고했나요?

Skyhawk의 발표에 따르면, SKY-0515는 1상 연구에서 일반적으로 내약성이 우수했으며, 주요 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. 이는 개발을 진행하려는 모든 약물에 있어 중요하고 필수적인 첫 단계입니다. 이전에 Novartis가 개발한 또 다른 스플라이스 조절제인 브라나플람(branaplam)은 HD 환자에게 심각한 부작용을 일으켜 임상 시험이 조기에 중단되었으므로, 이 좋은 소식에 매우 감사합니다!

이 데이터는 헌팅틴 단백질 저하가 임상 시험 기간 동안 사람들에게 상당히 안전하다는 생각을 더욱 뒷받침하며, 이는 다른 헌팅틴 저하 치료법에 대한 다른 임상 시험 결과와도 일치합니다. 다시 한번, 전체 커뮤니티에 좋은 소식입니다!

테스트된 SKY-0515의 최고 용량에서, Skyhawk는 확장된 헌팅틴 단백질 수치가 약 60% 감소했다고 보고했습니다. 이 약물은 또한 PMS1을 암호화하는 메신저 RNA 분자 수치를 약 25% 감소시켰습니다. 이 두 가지 측정값 모두 혈액 샘플을 기반으로 했지만, SKY-0515는 뇌에 도달할 수 있는 것으로 보고되었으며, 이는 HD 치료에 필수적입니다.

중요하게도, SKY-0515는 전신에 투여됩니다. 많은 HD 연구가 주로 뇌에 초점을 맞추고 있지만, 우리는 신체의 다른 곳에도 영향이 있다는 것을 알고 있습니다. 이는 신체의 모든 세포가 HD에서 유해한 헌팅틴을 발현하기 때문에 HD 치료에 매우 중요할 수 있습니다.

최대 9개월 동안 추적 관찰된 소규모 참가자 그룹에서, Skyhawk는 SKY-0515를 복용한 사람들이 운동, 사고 및 일상 기능을 결합한 척도인 복합 통합 헌팅턴병 평가 척도(cUHDRS)에서 평균적인 개선을 보였다고 보고했습니다. 이 결과를 대규모 관찰 연구 데이터와 비교했을 때, SKY-0515를 투여받은 사람들은 약물을 복용하지 않았을 경우 같은 기간 동안 일반적으로 예상되는 것보다 더 나은 결과를 보였습니다.

예리한 HDBuzz 독자들은 이것이 일부 HD 연구자들 사이에서 논란이 되었던 AMT-130 임상 시험 데이터에 대해 이루어진 비교와 유사한 유형이라는 것을 알아차렸을 것입니다. 그렇긴 하지만, cUHDRS에서 나타난 변화의 방향은 고무적이지만, 이러한 변화가 유의미하고 측정 가능한 효과를 반영하는지 알아내기 위해서는 더 크고 장기적인 연구가 필요합니다. 앞으로는 동일한 임상 시험 내에서 약물 투여군과 위약군 간의 비교가 이루어질 가능성이 높습니다.

염두에 두어야 할 중요한 주의사항

발표된 정보가 상당히 제한적이라는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 지금까지 공유된 것은 부분적인 데이터가 포함된 보도 자료뿐이며, 결과는 아직 동료 심사를 거친 과학 포럼에 발표되지 않았습니다. 이는 더 넓은 연구 커뮤니티가 연구 결과를 독립적으로 평가할 수 없다는 것을 의미합니다.

이 결과를 신중하게 해석해야 하는 몇 가지 이유가 있습니다.

• 적은 수의 참가자: 이 보고서는 세부 사항이 부족하며, cUHDRS 분석에는 9개월 동안 약물을 투여받은 17명의 참가자 데이터만 포함되어 있습니다. 이는 드물거나 장기적인 부작용을 파악하기 어렵게 만듭니다.
• 안전성에 초점, 효능은 아님: 이 결과는 SKY-0515가 HD 생물학이나 증상에 어떤 식으로든 영향을 미치는지 알려주지 않으며, 단지 안전해 보인다는 것만을 보여줍니다.
• 보도 자료에 의한 과학: 기본 데이터에 접근할 수 없으므로, 우리가 내리는 결론은 전적으로 회사의 요약에 의존합니다.

이러한 점들이 반드시 이례적인 것은 아니며, 초기 약물 개발 과정의 일부일 뿐입니다. 하지만 이는 발표를 해석하는 데 중요한 맥락이 됩니다.

다음은 어떻게 될까?

Skyhawk는 이미 FALCON-HD라는 2/3상 임상 시험을 진행 중입니다. 이 연구는 호주와 뉴질랜드의 12개 기관에서 시작되었지만, Skyhawk는 다른 국가에서도 임상 시험 기관을 계속 개설할 계획입니다. 이미 90명 이상의 참가자가 SKY-0515를 최소 한 번 투여받았습니다.

FALCON-HD는 2단계 및 초기 3단계 HD 환자를 모집하고 있으며, 총 약 520명의 참가자를 포함하는 것을 목표로 합니다. 참가자들은 SKY-0515 또는 위약을 받도록 무작위로 배정되며, 참가자나 연구원 모두 누가 어떤 치료를 받는지 알지 못합니다. SKY-0515는 3가지 다른 용량 수준 중 하나로, 최소 12개월 동안 하루 한 번 경구 복용합니다.

안전성 모니터링 외에도, 이 연구는 SKY-0515가 신체 내에서 어떻게 작용하는지, 그리고 HD의 징후와 증상에 측정 가능한 영향을 미치는지 확인하도록 설계되었습니다. 연구원들은 또한 약물이 헌팅틴 및 PMS1 단백질 수치에 영향을 미치는지 알아보기 위해 생체 표지자를 조사하고 있습니다.

결론은

HD에 대한 새로운 치료 아이디어가 인체 시험에 도달하는 것을 보는 것은 고무적이며, 1상 안전성 데이터는 모든 미래 발전을 위한 필수적인 토대입니다.

SKY-0515는 헌팅틴 저하 임상 분야의 다양성과 경쟁을 더합니다. 이는 8개 이상의 다른 회사에서 개발한 약물을 포함하며, 희귀 질환으로서는 엄청난 숫자입니다! 이는 헌팅틴을 다른 방식으로 표적하는 다른 노력들을 보완하며, 모두 HD를 앓고 있는 사람들에게 안전하고 효과적으로 도움이 될 수 있는 접근법을 찾는 우리의 목표를 향한 것입니다.

이는 모든 사람이 약물에 동일하게 반응하지 않으므로 미래에 더 많은 선택지를 제공할 뿐만 아니라, 더 많은 저하 약물이 시장에 출시되면 (바라건대) 경쟁적인 약물 가격으로 이어질 것입니다.

HDBuzz는 앞으로도 개발 상황을 면밀히 주시하고, 더 자세한 데이터가 나오면 다시 보고하겠습니다.

요약

• 고무적인 초기 안전성 데이터: Skyhawk Therapeutics는 경구용 스플라이스 조절 약물 SKY-0515가 HD 환자를 포함한 1상 연구에서 일반적으로 내약성이 우수했다고 보고했습니다.
• 헌팅틴 저하 관찰: 테스트된 최고 용량에서 SKY-0515는 혈액 내 확장된 헌팅틴 단백질 수치를 약 60% 감소시켰으며, 체세포 확장 및 HD 발병과 관련된 유전자인 PMS1의 메신저 RNA도 낮췄습니다.
• 과거 접근 방식과 다름: ASO나 유전자 치료법과 달리, SKY-0515는 뇌에 도달하고 전신에 투여되는 1일 1회 복용 알약으로, 헌팅틴 저하 분야에 다양성을 더합니다.
• 신중한 낙관론: 제한된 참가자 수와 보도 자료로만 공개된 데이터는 효능에 대한 결론을 내리기에는 너무 이르다는 것을 의미하지만, 결과는 더 크고 장기적인 임상 시험으로 나아가는 것을 지지합니다.

자세히 알아보기

원본 보도 자료와 커뮤니티 서한은 아래와 Skyhawk 웹사이트에서 확인할 수 있습니다.