Vico의 임상시험, 연 2회 투여로 조정되고 미국에서도 진행될 예정

2026년 2월 24일자 보도자료에서 Vico 테라퓨틱스는 헌팅턴병(HD), 척수소뇌성 운동실조증 1형(SCA1), 척수소뇌성 운동실조증 3형(SCA3) 환자를 대상으로 진행 중인 VO659 임상 1/2a상 시험의 새로운 네 번째 그룹에 참가자들이 투여받고 있다고 발표했어. 이 새로운 그룹은 이전 시험 그룹에 비해 연 2회 투여라는 더 적은 투여 일정을 시험하고 있어. 또한, Vico는 미국 FDA로부터 VO659의 미국 내 시험 시작 승인을 받았으며, 빠르면 올해 말부터 시작할 예정이야.

VO659는 무엇이며 어떻게 작용할까?

VO659는 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)라고 불리는 약물이야. ASO는 세포 내 특정 메시지 분자에 결합하여 파괴되도록 표시하는 짧은 유전 물질 가닥이지. 이 메시지 분자가 없으면 세포는 해당 분자가 암호화하는 단백질을 만들 수 없어. HD, SCA1, SCA3와 같은 질병의 경우, 이는 독성 단백질 수치를 낮춘다는 것을 의미해.

임상에서 시험 중인 다른 ASO와 마찬가지로, VO659는 신경계를 통해 뇌에 도달할 수 있도록 척수 주사를 통해 투여돼.

VO659를 특히 흥미롭게 만드는 것은 무엇을 표적으로 삼느냐는 점이야. VO659는 HTT 유전자에만 있는 특징을 노리는 대신, HD를 유발하는 반복되는 CAG 유전 문자열을 찾아내도록 설계되었어. VO659는 HTT의 일반형과 확장형 모두에 작용하지만, 확장형이 더 많은 CAG를 가지고 있기 때문에 이 약물은 확장형을 선호하여 확장된 HTT를 우선적으로 낮춰.

중요한 점은 HD만이 CAG 반복으로 인해 발생하는 유일한 질병이 아니라는 거야. 실제로 SCA1과 SCA3를 포함하여 동일한 유형의 유전적 원인을 가진 다른 9가지 질병이 있어. SCA1 또는 SCA3 환자의 경우, ATAXIN1 또는 ATAXIN3 유전자에 CAG 확장이 있으므로, 이 유전자에서 만들어지는 유전 메시지 분자도 VO659의 표적이 될 수 있어. 이는 VO659가 HD에서 HTT 수치를 낮추는 데 효과가 있다면, ATAXIN1과 3도 낮춰서 이러한 다른 질환을 가진 사람들에게도 도움이 될 잠재력이 있다는 것을 의미해.

바스켓 임상시험: 한 가지 약물을 여러 질병에 동시에 시험하는 것

VO659가 HTT에만 특정한 것이 아닌 CAG 반복을 표적으로 삼기 때문에, Vico는 ‘바스켓 임상시험’으로 알려진 것을 설계했어. 이는 분자적 유사성을 공유하는 여러 다른 질병을 가진 사람들에게 단일 약물을 시험하는 임상시험이야. 이 경우, HD, SCA1, SCA3 환자 모두가 CAG 확장으로 인해 질병이 발생하기 때문에 동일한 시험에 등록되었어.

바스켓 임상시험은 희귀 질환에 특히 유용해. HD는 약 4,000명 중 1명에게 영향을 미치지만, SCA1과 SCA3는 훨씬 더 희귀해서 각각 100,000명 중 약 1명에게 영향을 미쳐. 각 질병에 대해 완전히 별개의 시험을 위한 충분한 참가자를 모집하는 데는 상당한 시간과 자원이 필요할 거야.

참가자들을 함께 그룹화함으로써 Vico는 VO659가 세 가지 질환 모두에서 얼마나 안전하고 효과적인지 동시에 더 효율적으로 평가할 수 있으며, 이는 모든 질환에 대한 치료법 개발을 잠재적으로 가속화할 수 있어.

새로운 소식: 연 2회 투여 그룹

이전 시험 그룹에서는 VO659의 세 가지 다른 용량(10mg, 20mg, 40mg)을 총 4회에 걸쳐 4주마다 한 번씩 투여했어.

이 새로운 네 번째 그룹은 훨씬 덜 빈번한 일정으로 전환했어: 1년에 단 두 번, 6개월에 한 번 투여하는 방식이야. 이는 VO659가 투여된 후에도 오랫동안 체내에 머무르는 것으로 보이기 때문에 가능해. 과학자들은 이를 긴 반감기라고 부르는데, 이는 단일 투여 후에도 약물이 오랫동안 잘 작용할 수 있다는 의미야. 이 네 번째 코호트에서는 Vico가 약물의 가장 높은 두 가지 용량인 20mg과 40mg을 시험하고 있어.

이 새로운 그룹의 참가자들은 이 감소된 투여 빈도에서의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 12개월 동안 추적 관찰될 거야. 연구팀은 또한 약동학 및 약력학 연구도 수행할 예정이야. 이 연구들은 약물이 얼마나 흡수되고, 체내에 어떻게 분포되며, 어떻게 분해되고, 궁극적으로 체외로 배출되는지 등 신체가 약물을 어떻게 처리하는지 신중하게 추적하는 방법이야.

왜 변경했을까?

보도자료에 명시적으로 언급되지는 않았지만, VO659의 투여 일정 변경은 아마도 사람들에게 이 약물의 안전성 프로필을 개선하기 위한 것으로 추측할 수 있어. 2024년 말의 이전 업데이트에서 우리는 VO659가 설계된 대로 HTT 수치를 낮추는 데 효과가 있었지만, 시험의 이 부분 참가자들에게 일부 심각한 부작용을 일으키는 것으로 보인다는 것을 알게 되었어.

약물을 투여받은 HD 환자 6명 중 1명은 특정 신경 세포의 염증으로 인해 하체와 다리에 통증성 감각 변화 또는 운동 약화를 유발할 수 있는 상태인 신경근병증을 경험했어. SCA1 그룹의 2명과 SCA3 그룹의 1명도 신경근병증을 경험했어. 다행히도 이 부작용을 경험한 4명 중 3명은 Vico의 이전 업데이트에 따르면 회복 징후를 보였어.

신경근병증은 다른 ASO 치료제를 조사하는 연구에서 관찰된 부작용이야. Vico는 당시 시험 참가자들에게 투여되는 약물의 양을 줄여 이 문제를 해결할 계획이라고 밝혔으므로, 이 새로운 투여 요법은 이 문제를 해결하기 위해 고안된 것으로 보여.

미국에서도 곧 시작될 예정

지금까지 이 시험은 전적으로 유럽에서 진행되었어. 하지만 Vico는 2월 24일에 미국 식품의약국(FDA)으로부터 임상시험용 신약(IND) 신청 승인을 받았다고 발표했어. 이는 본질적으로 미국에서 임상시험을 시작할 수 있는 청신호야.

회사는 올해 말 VO659의 미국 기반 임상시험을 시작하여 이 프로그램의 범위를 대서양 건너편 참가자들에게까지 확대할 계획이라고 밝혔어.

우리는 이전에 최고 용량을 투여받은 HD 환자에서 확장된 HTT 단백질 수치가 38% 감소했다는 중간 데이터를 보고했어. 하지만 이는 단 3명에 대한 결과였고, 이는 매우 적은 수치야. 우리는 시험이 진행됨에 따라 VO659의 진행 상황을 계속 지켜볼 거야.

요약

• VO659는 HD, SCA1, SCA3의 근본 원인인 CAG 반복 확장을 표적으로 하는 척수 주사로 투여되는 ASO 약물이야.
• 이 약물은 ‘바스켓 임상시험’에서 시험 중인데, 이는 세 가지 질병을 가진 사람들을 동시에 등록하는 단일 시험이야. 이는 이러한 희귀 질환 연구를 가속화하는 데 도움이 돼.
• 진행 중인 임상 1/2a상 시험의 새로운 네 번째 그룹이 시작되었으며, 연 2회 투여 일정을 시험하고 있어 (이전 그룹에서는 4주마다 한 번 투여했어).
• 이 새로운 그룹의 참가자들은 안전성, 내약성, 그리고 신체가 약물을 어떻게 처리하는지 평가하기 위해 12개월 동안 추적 관찰될 거야.
• Vico는 올해 말 VO659의 미국 기반 임상시험을 시작하기 위해 FDA 승인을 받았어.