헌팅턴병 ‘유전자 침묵’ 임상시험이 순조롭게 진행 중임을 업데이트가 확인했어.
Ionis는 헌팅틴 단백질을 낮추기 위한 HTTRx 임상시험의 참가자 모집이 완료되었고, 이를 연장할 계획이라고 밝혔어.
Ionis 제약은 2015년 말에 헌팅틴 저해제(때로는 ‘유전자 침묵 약물’이라고도 불려)의 첫 임상시험을 시작했어. 중요한 업데이트에서 회사는 두 가지 중요한 이정표를 발표했는데, 임상시험 참가자 모집이 완료되었고, 현재 임상시험 참가자들을 위한 ‘공개 라벨 연장 연구’가 시작될 예정이라는 거야. 아무것도 보장할 수는 없지만, 이는 이 중요한 프로그램의 미래에 좋은 징조야.
헌팅틴 저해에 대한 간단한 요약
헌팅턴병의 원인을 ‘끄는’ 아이디어는 1993년 HD 유전자가 발견되었을 때 연구자들의 머리에 떠오른 첫 생각 중 하나였어.
이를 달성하기 위한 첫 주요 진전은 약 10년 전에 이루어졌는데, 여러 쥐 연구에서 유전자 활동을 줄이는 데 성공했다고 보고했을 때였어. 그렇게 함으로써 유전자가 만드는 단백질인
이 헌팅틴 저해제들은 모두 ‘메신저를 제거하는’ 방식으로 비슷하게 작용해. 유전자는 단백질을 만드는 레시피지만, 유전자와 단백질 사이에는 본질적으로 유전자의 작동 복사본인 화학 메신저가 만들어져. 메신저를 제거하면 생산 라인이 끊어져서 단백질이 덜 만들어지는 거야.
헌팅틴 저해제는 우리 유전자를 구성하는 물질인 DNA와 유사한 분자로 만들어져. 이런 종류의 화학 물질은 유전적 ‘문자’의 배열이 제대로 일치하면 서로 강하게 달라붙는 특별한 능력이 있어. 제약사들은 헌팅틴 유전자의 메신저 분자에는 달라붙지만 다른 메신저에는 달라붙지 않는 배열을 가진 맞춤형 분자를 만들 수 있어.
세포가 메신저에 약물 분자가 붙어 있는 것을 보면, 뭔가 특이한 일이 일어났다는 것을 인식하고 메시지 분자를 삭제함으로써 반응해. 결국, 이것이 단백질 수치를 낮추는 거야.
약물 분자 자체는 여러 가지 종류가 있어. 일부는 RNA(메신저를 구성하는 물질)로 만들어지고, 다른 일부는 DNA(우리 유전자를 구성하는 물질)로 만들어져.
용어에 대해 한마디 할게. HDBuzz를 포함한 많은 사람들이 이것들을 ‘유전자 침묵’ 약물이라고 불러왔어. 이는 우리가 유전자를 완전히 끄려고 한다는 것을 암시하는데, 이는 아마도 불가능하거나 바람직하지 않을 거야. 그래서 점점 더 우리는 이것들을 ‘헌팅틴 저해제’라고 부르는 것을 듣게 될 거야. 우리는 사람들이 더 잘 알려진 용어로 검색했을 때 최신 기사를 찾을 수 있도록 때때로 ‘유전자 침묵’이라는 표현을 계속 사용할 거야.
현재 임상시험
10여 년 전 HD 연구를 시작했을 때, 현재 임상시험을 진행하는 캘리포니아 기반 회사는 Isis 제약이라고 불렸어. 그 이후로 회사 이름을 포함해 많은 것이 바뀌었고, 2015년부터는 Ionis라고 불리고 있어.
Ionis의 약물은 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 즉 ASO야. 이는 화학적으로 변형된 단일 가닥 DNA로, 헌팅틴 유전자의 메시지 분자에 달라붙도록 설계되었어.
흥미를 더하기 위해, 이 약물 자체는 두 가지 이름으로 불려. 처음에는 ISIS-443139라고 불렸지만, 최근에는 IONIS-HTTRx 또는 그냥 HTTRx라고 불리고 있어. 이는 HTT(과학자들이 헌팅틴 유전자에 사용하는 약어)와 Rx(제약 산업에서 치료 또는 처방을 의미하는 기호)의 조합이야.
“공개 라벨 연장 연구는 현재 임상시험 참가자들에게만 제공될 거야.”
(재미있는 사실: ‘Rx’의 기원은 알려져 있지 않지만, 라틴어 ‘recipe’에서 유래했을 수도 있어.)
유니버시티 칼리지 런던의 사라 타브리지 교수와 협력하여 진행된 Ionis의 임상시험은 표적 헌팅틴 저해제가 인간에게 시험된 첫 사례였어. 모든 신약의 첫 임상시험과 마찬가지로, 임상시험의 주요 초점은 안전성이야.
뇌에 도달하기 위해 HTTRx와 같은 ASO 약물은 얇은 바늘을 사용하여 척수액에 주입해야 해. 이를 수막강내 주사라고 불러. 이것이 끔찍하게 들릴 수도 있지만, 암과 같은 다른 질환에서 뇌를 치료하는 데 흔히 사용되는 방법이야. 밀접하게 관련된 시술인 요추 천자 또는 척수 천자는 매우 널리 사용되며, 실제로 헌팅턴병 가족의 수백 명의 자원자들이 HD 연구에 도움이 될 귀중한 척수액을 기증하기 위해 이 시술을 받았어.
현재 HTTRx 안전성 임상시험에는 헌팅턴병 초기 증상을 가진 환자들이 참여하고 있어. 광범위한 임상 평가 후, 각 자원자는 한 달 간격으로 약물 4회 주사를 받고 마지막으로 척수액을 채취해.
임상시험 내내, 주사 시술과 같은 임상시험 참여 효과와 약물 효과를 구별하는 데 도움이 되도록 위약군이 사용되었어. 임상시험은 용량 증량 설계로 진행되었는데, 처음에는 매우 낮은 용량이 투여되었고, 나중에는 더 높은 용량을 투여받았어.
새로운 소식
오늘 Ionis의 보도 자료는 임상시험 시작 이후 첫 공식 업데이트인데, 조심스럽게 낙관적인 소식을 전해줘. 여기에는 두 가지 중요한 발표가 있어. 첫째, 현재 임상시험의 참가자 모집이 완료되었어. 둘째, 회사는 현재 임상시험에 대한 공개 라벨 연장 연구를 시작하고 있어.
참가자 모집 완료는 모든 임상시험에서 중요한 이정표지만, 이 임상시험에서는 특히 의미가 커. 이 임상시험에는 여러 ‘최초’가 있었어. HD 환자에게 투여된 첫 ASO 약물, HD에서 수막강내 주사가 처음 사용된 것 등 말이야. 그리고 각 용량 증량은 더 강력한 이점에 대한 희망과 원치 않는 부작용의 더 큰 위험을 모두 가져왔어.
이런 임상시험 내내, 독립적인 전문가 위원회가 위험이나 해로움의 징후를 찾기 위해 모든 안전성 데이터를 정기적으로 검토해. 임상시험 참가자 모집이 완료되었고 마지막 환자들이 절차를 진행 중이라는 소식은 최고 용량에서도 약물의 안전성이 양호하다는 강력한 시사점이야. 환자에게 투여하기 전 철저한 안전성 테스트에도 불구하고 어떤 약물도 원치 않는 부작용을 일으킬 수 있으므로, 이 단계에서 우리가 들을 수 있는 가장 좋은 소식이야.
보도 자료에 따르면, “1/2a상 연구의 완료된 코호트에서 IONIS-HTTRx의 안전성 및 내약성 프로파일은 지속적인 개발을 지지한다”고 해. 우리는 이에 대해 엄지손가락을 치켜세워.
참가자 모집이 완료됨에 따라, Ionis는 이제 임상시험 완료 및 첫 결과 발표를 위한 일정을 정할 수 있게 되었어. “주요 결과”는 2017년 말경에 나올 것으로 예상돼. 우리의 경험상, 이런 임상시험의 결과는 한꺼번에 나오지 않을 수도 있어. 안전성 데이터가 먼저 나올 수 있지만, HTTRx 치료가 척수액 내 헌팅틴 단백질 수치를 낮췄는지에 대한 정보(매우 기대되는 ‘바이오마커’ 결과)는 나타나기까지 조금 더 시간이 걸릴 수 있어.
공개 라벨 연장 연구
현재 HTTRx 임상시험은 맹검 설계로 진행되었어. 일부 자원자들은 활성 약물이 없는 4회 주사를 받았고, 환자나 임상시험 관계자 모두 누가 약물을 받는지, 누가 위약을 받는지 몰랐어.
공개 라벨 연장 임상시험, 즉 OLE에서는 맹검 임상시험의 자원자들이 추가 용량을 위해 다시 초대되고, 일부는 약물을 받고 일부는 위약을 받는 대신 모든 자원자가 활성 약물을 받아. 일반적으로 맹검 임상시험에서 안전하게 시도된 최고 용량으로 말이야.
Ionis는 이전에 안전성 임상시험 데이터가 좋으면 공개 라벨 연장 연구가 시행될 수 있다고 말했어. 우리는 짧은 발표에서 너무 많은 것을 해석하고 싶지는 않지만, OLE를 진행하는 것은 임상시험 후원자에게 저렴하지 않으므로, 이 발표는 HTTRx 프로그램 전체에 대한 낙관론을 확실히 안겨줘.
공개 라벨 연장 연구는 현재 임상시험 참가자들에게만 제공될 거야. 이는 영국, 캐나다, 독일의 동일한 연구 센터에서 진행될 것이라는 의미야. OLE의 기간과 정확한 설계는 아직 발표되지 않았지만, Ionis와 파트너인 Roche가 다음 단계를 계획하는 데 사용할 수 있는 풍부한 정보를 제공할 거야.
우리의 영웅들에게 감사하며
공개 라벨 연장 연구의 중요한 장점은 원래 연구에 참여했던 자원자들에게 활성 약물에 대한 보장된 접근을 제공함으로써 보상한다는 점이야. 우리는 이 발표의 이 측면에 특히 기뻐. 이 임상시험 참가자들은 모두 헌팅턴병 가족 구성원이었는데, 임상시험 시작 당시 인간에게 투여된 적이 없는 약물의 척수 주사를 받기 위해 상당한 시간을 할애했지. 나중에 등록한 사람들은 이전에 누구도 받은 적 없는 더 높은 용량을 투여받았어.
결과가 어떻든, 이 자원자들은 개인적인 위험을 감수했고, 대부분의 경우 자신보다는 다른 사람들을 돕기 위해 그렇게 했어. 우리 공동체 전체는 이 영웅들의 용기와 봉사에 감사해야 해. 해시태그 #HDResearchHeroes를 사용하여 소셜 미디어에서 이들에게 경의를 표하는 데 동참해 줘.
다음은?
“Ionis는 이렇게 말했어: “이 프로그램의 다음 단계는 IONIS-HTTRx로 돌연변이 헌팅틴 단백질을 감소시키는 것이 이 끔찍한 질병의 진행을 늦출 수 있는지 조사하는 연구를 수행하는 것이 될 거야.””
공개 라벨 연장 연구는 곧 시작될 예정이며, 아마도 몇 달 내에 시작될 거야. 안전성 임상시험 참가자들은 연구 기관으로부터 OLE에 어떻게, 언제 등록할 수 있는지에 대한 정보를 가지고 연락을 받을 거야. 한편, 아직 맹검 임상시험에 참여 중인 참가자들은 공개 라벨 연장 연구로 전환하기 전에 참여를 완료해야 해.
맹검 안전성 임상시험에 참여하지 않았다면, 공개 라벨 연장 연구에 등록할 수 없을 거야. 원래 임상시험에 참여하지 않았다면 연구 기관에 연락하지 마.
2017년 말경, 우리는 맹검 임상시험 결과에 대한 공식 발표를 들을 수 있을 것으로 예상돼. 처음에는 안전성 데이터에 국한된다고 해도 실망하지 마. “안전하고 내약성이 좋다”는 말은 이런 종류의 임상시험 후 HD 가족 구성원들에게는 희소식일 거야!
나중에, 아마도 2018년 초에, HTTRx가 척수액 내 헌팅틴 수치를 낮췄는지와 같은 안전성 임상시험의 더 실험적인 결과에 대한 별도의 발표가 있을 수 있어.
모든 것이 순조롭게 진행된다면 다음 큰 소식은 HTTRx가 질병 진행을 늦추는지 여부를 결정하기에 충분한 기간 동안 테스트하는 효능 임상시험 발표일 수 있어. Roche는 이제 자체 의사결정 과정에 따라 약물 개발을 인수하고 그러한 임상시험을 진행할 권리를 가지고 있어. 운이 좋다면, 앞으로 몇 달 안에 그 소식도 들을 수 있을 거야.
약물 개발을 추진하려는 의지를 강조하며, HD 공동체에 직접 발표한 별도의 발표에서 Ionis는 “연구 완료 시, 이 프로그램의 다음 단계는 IONIS-HTTRx로 돌연변이 헌팅틴 단백질을 감소시키는 것이 이 끔찍한 질병의 진행을 늦출 수 있는지 조사하는 연구를 수행하는 것이 될 거야”라고 말했어.
아직 다음 대규모 연구가 언제 시작될지는 모르지만, 우리의 최선의 추측은 2018년 말 또는 2019년 초야. 언제, 몇 명의 환자, 어떤 국가와 기관에서 진행될지는 아직 너무 일러서 확실히 말할 수 없지만, Ionis는 “이 프로그램의 향후 연구는 전 세계적으로 진행될 것이며 미국 연구 기관을 포함할 거야”라고 말했어. 나머지에 대해서는 HDBuzz에서 가장 먼저 읽을 수 있을 거야.
HD로 가족이 영향을 받는 사람들에게는 어떤 것도 충분히 빨리 진행되지 않지만, 지금은 잠시 멈춰서 이 중요한 헌팅틴 저해 프로그램에 대한 소식이 지금까지 모두 좋다는 것에 기뻐할 순간이야.
