프리도피딘은 헌팅턴병(HD)을 치료하기 위해 개발된 약물이며 이제 과학자들은 신체와 뇌에서 어떻게 작용하는지 더 명확하게 이해하고 있습니다. 일련의 학술 논문에서 연구자들은 프리도피딘이 S1R이라는 특정 수용체 ​​단백질을 표적으로 하여 작용한다는 사실을 알아냈습니다. 이러한 새로운 이해를 바탕으로 연구자들은 프리도피딘이 HD와 같은 신경퇴행성 질환 치료에 효과적인 약이 될 수 있다고 믿습니다.

프리도피딘이 익숙한가요?

프리도피딘이라는 약물은 신경퇴행성 질환, 특히 HD를 치료하는 데 어떻게 사용될 수 있는지 이해하기 위해 연구자들이 오랫동안 연구해 왔습니다. 이 기간 동안 ACR16 및 Huntexil을 포함하여 몇 가지 다른 이름으로 불렸지만 이 기사에서는 프리도피딘이라는 현재 이름을 고수할 것입니다.

Pridopidine은 원래 HD의 운동 증상을 치료하는 데 도움이 될 수 있는 약으로 발견되었으며 도파민이라는 화학 물질을 조절하는 것으로 생각되었습니다. 도파민은 우리의 두뇌가 움직임과 동기를 제어하는 ​​방식에 매우 중요하기 때문에 프리도피딘은 HD 환자의 운동 기능을 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해 몇 가지 다른 임상 시험에서 테스트되었습니다. 이러한 연구에는 HART, MermaiHD 및 PRIDE-HD가 포함되었으며 모두 프리도피딘이 안전한 약물임을 보여주었습니다. 가지다. 그들은 또한 프리도피딘이 HD를 가진 수백 명의 사람들의 운동 증상을 개선하는지 알아보았지만 불행히도 유의미한 개선은 보이지 않았습니다.

지금까지 임상 시험이 주요 목표에 도달하지 못했다면 이 약에 여전히 관심이 있는 이유가 궁금할 것입니다. 음, 그 이유 중 하나는 프리도피딘이 HD 환자의 운동 기능을 유의하게 향상시키지는 않았지만 PRIDE-HD 연구에서 총 기능 용량(Total Functional Capacity) 또는 TFC는 HD를 가진 사람들에서 더 잘 유지되었습니다. TFC 점수는 가족 및 재정 관리, 일, 운전, 요리 및 기타 일상 활동 수행 능력과 같은 작업에서 사람들이 얼마나 잘 기능할 수 있는지 측정합니다. 유사한 유망한 TFC 결과가 원래 시험의 환자가 더 오랜 기간 동안 프리도피딘을 계속 복용한 HART 및 PRIDE 시험의 공개 확장에서 발견되었습니다.

이것이 프리도피딘이 HD 증상의 진행을 늦출 수 있는 약으로서 여전히 약속이 있다는 것을 의미하는지 여부에 대해 이것이 원래 출판되었을 때 과학자들 사이에 논쟁이 있었습니다. 흔히 질병 조절 요법이라고 합니다.

프리도피딘이 어떻게 작용하는지에 대한 정확한 세부 사항

2020년 말에 Prilenia는 개선된 TFC의 결정적인 증거를 찾기 위해 HD를 가진 더 많은 사람들에게 프리도피딘을 훨씬 더 오랫동안 테스트하기 위해 PROOF-HD라는 대규모 3상 임상 시험을 시작했습니다. 이 시험은 아직 480명의 환자를 모집하는 과정에 있으며 2023년 중반까지 계속됩니다.

이 일련의 실험이 진행되는 동시에 과학자들은 프리도피딘이 어떻게 작동하는지 정확히 이해하기 위해 연구실에서 바쁘게 움직였습니다. 이러한 유형의 실험은 프리도피딘의 작용 기전을 밝히기를 희망합니다. 과학자들은 약을 복용하면 환자에게 제공되기를 바라는 증상의 변화가 정확히 어떤 결과를 초래하는지에 대한 핵심적인 세부 사항을 설명하기 위해 과학자들이 사용하는 용어입니다.

이러한 작용 메커니즘 연구에서 발생한 한 가지는 프리도피딘이 뇌의 화학적 도파민에 영향을 미치지만 실제로 시그마-1 수용체라는 화학적 수용체를 통해 HD 생물학의 완전히 다른 측면에 훨씬 더 강력한 영향을 미친다는 것입니다.

프리도피딘이 어떻게 작용하는지에 대한 이러한 새로운 아이디어에 대한 초기 통찰력은 작년 Huntington Study Group meeting 및 EHDN 컨퍼런스에서 발표되었습니다. /293) 그러나 현재는 동료 심사를 거친 과학 저널에 공식적으로 게재되고 있습니다. 이 기사의 저자는 Prilenia뿐만 아니라 전 세계의 학술 기관에서 온 사람들이며, 이 새로운 데이터가 HD를 가진 사람들을 프리도피딘으로 치료해야 HD의 진행을 늦춰야 한다는 생각을 뒷받침한다고 주장합니다.

프리도피딘을 약으로 먹으면 어떤 작용을 하나요?

Pridopidine은 S1R 또는 sigma-1 수용체라고 불리는 특정 단백질을 표적으로 하는 새로운 논문입니다. 많은 S1R 단백질은 뇌의 세포와 조직, 특히 HD에서 중요한 영역에서 발견됩니다. S1R 단백질은 다양한 유형의 스트레스에서 신경 세포가 생존하는 데 도움이 되는 다양한 과정에 중요합니다. HD를 가진 사람들의 신경과 뇌 세포는 HD 돌연변이로 인해 만들어진 헌팅틴 단백질의 돌연변이 버전으로 인해 다양한 스트레스를 받고 있습니다. 프리도피딘은 S1R 단백질을 표적으로 삼아 이러한 신경 세포가 생존하도록 도와 이러한 스트레스 중 일부를 완화할 수 있습니다.

HD를 가진 사람들은 세포의 에너지 발전소인 미토콘드리아가 제대로 작동하지 않아 뇌와 신체의 세포에 스트레스를 유발한다는 것을 알고 있습니다. 이 새로운 학술 출판물 시리즈의 첫 번째 시리즈에서 연구자들은 프리도피딘이 다양한 HD 모델에서 미토콘드리아가 작동하는 방식에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다. HD의 마우스 모델이 프리도피딘으로 치료될 때 S1R을 표적으로 하는 것으로 나타났으며 이는 미토콘드리아가 다시 정상적으로 작동하도록 돕습니다. 동일한 효과가 프리도피딘이 포함된 접시에서 HD 환자 신경 세포를 치료하는 실험에서도 나타났습니다. 전반적으로, 이 논문은 프리도피딘이 S1R을 표적으로 하여 다양한 HD 모델에서 미토콘드리아의 정상적인 기능을 회복함을 시사합니다.

두 번째 논문에서 연구자들은 프리도피딘이 소포체 또는 ER이라고 불리는 세포 기계의 일부와 관련된 신경 세포에서 다른 형태의 스트레스를 완화하는지 조사했습니다. ER의 주요 기능 중 하나는 단백질과 지방을 대량으로 생산하여 세포 전체로 운송할 수 있는 공장 및 창고처럼 작동하는 것입니다. HD에서 ER은 생산을 늦추는 돌연변이 헌팅틴 단백질 때문에 스트레스를 받고 정상적인 기능을 하지 않습니다. 이 연구에서 프리도피딘은 접시에 있는 HD 세포의 ER 스트레스를 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 과학자들이 세포에서 S1R을 제거하면 프리도피딘 치료에서 보이는 개선 사항이 사라지고 프리도피딘이 S1R을 통해 작동함을 시사합니다. 과학자들은 계속해서 S1R을 표적으로 하는 것이 다양한 방식으로 ER 스트레스를 완화하는 데 중요하다는 것을 보여주었으며, 이는 프리도피딘이 이러한 유형의 신경 세포 스트레스를 완화하고 정상적인 신경 세포 활동을 회복시키는 효과적인 방법임을 시사합니다.

최종 논문에서 과학자들은 S1R이 지방 분자의 한 유형인 콜레스테롤과 연관될 수 있음을 보여주는 데이터를 검토했습니다. 그들은 세포가 S1R 단백질을 표적으로 하는 프리도피딘으로 처리될 때, 이것이 S1R과 콜레스테롤의 결합을 중단시킨다고 제안합니다. 게으른 직원 몇 명을 떼어 놓는 것처럼 S1R과 콜레스테롤이 그다지 관련이 없을 때 ER의 기계가 더 원활하게 작동합니다. 이것은 프리도피딘을 투여받은 HD 세포와 생쥐에서 나타나는 개선의 원인이 될 수 있습니다.

프리도피딘 다음은?

이 최근 논문은 프리도피딘이 HD의 세포 및 동물 모델 모두에서 스트레스의 다양한 지표를 개선하고 있음을 보여주는 데 중요합니다. 남은 것은 실험실에서 관찰된 이러한 개선이 임상 시험에서 환자에게서 결정적이고 설득력 있게 측정될 수 있는지 여부입니다. 이것은 분명히 하기 훨씬 어려운 실험이지만 PROOF-HD 연구가 우리에게 몇 가지 구체적인 답을 줄 수 있기를 바랍니다.