KINECT-HD 임상시험, 헌팅턴병 불수의 운동에 발베나진 개선 효과 보여

무도병 – 원치 않는 안절부절못하거나 씰룩거리는 움직임 –은 헌팅턴병(HD)의 가장 눈에 띄는 특징 중 하나야. 이미 헌팅턴병에 특화되어 허가된 무도병 치료제와 소위 ‘오프라벨’ 치료 옵션들이 있어. 하지만 기존 치료법들은 모두 잠재적인 단점이 있어서, 무도병을 줄이는 새로운 약물은 매우 가치 있을 수 있어 – 특히 좋은 임상시험 증거로 뒷받침된다면 말이야. 이제 뉴로크린 바이오사이언스는 발베나진의 KINECT-HD 임상시험에서 긍정적인 주요 결과를 발표했어. 이 임상시험은 위약 투여 환자들과 비교했을 때 발베나진이 헌팅턴병의 무도병을 현저히 감소시켰음을 보여줬어.

무도병과 헌팅턴병

헌팅턴병 환자의 대다수는 병의 어느 단계에서든 무도병을 겪게 될 거야. 이 용어는 춤을 뜻하는 그리스어에서 유래했으며, 안절부절못하거나 씰룩거리는, 또는 춤추는 듯한 움직임의 특성을 반영해. 많은 환자들이 이러한 움직임을 인지하지 못하거나 크게 신경 쓰지 않지만, 다른 환자들에게는 당황스럽거나 장애가 될 수 있어.

헌팅턴병의 무도병을 줄이기 위해 이미 꽤 많은 의학적 옵션들이 있어. 사용 가능한 모든 옵션은 움직임과 행동에 중요한 신경전달물질인 도파민의 작용을 변화시켜 작동해.

가장 확립된 약물 치료법은 테트라베나진(브랜드명 제나진)이야. 이 약은 1950년대에 조현병과 같은 정신 질환 치료제로 개발되었고, 1980년대에 불수의 운동 치료제로 허가되었어. 미국에서는 2008년이 되어서야 테트라베나진이 헌팅턴병 환자의 무도병 치료를 위한 최초의 FDA 승인 약물이 되었어. 테트라베나진은 현재 널리 사용되지만, 기분 저하나 우울증을 악화시킬 수 있다는 단점이 있어. 이는 많은 헌팅턴병 환자들에게 큰 문제야.

테트라베나진과 함께, 헌팅턴병을 치료하는 임상의들은 오랫동안 관련 ‘항정신병’ 약물을 사용하여 헌팅턴병의 무도병을 줄이려고 노력해 왔어. 여기에는 올란자핀, 리스페리돈, 설피리드, 쿠에티아핀과 같은 약물들이 포함돼. 이러한 상황에서 의사들은 본질적으로 이 약물들의 부작용을 활용하는 거야. 이 약물들은 사람들의 근육을 더 뻣뻣하게 만드는 것으로 알려져 있으며, 이는 무도병을 억제하는 데 도움이 될 수 있어.

이 계열의 약물들을 사용하는 것은 헌팅턴병의 다른 중요한 측면, 특히 과민성이나 공격성 경향을 관리하는 데도 도움이 될 수 있어. 하지만 졸음, 혈당이나 콜레스테롤 문제, 그리고 다른 잠재적인 부작용을 유발할 수도 있어. 또한 이 약물들은 ‘오프라벨’로 사용되는데, 이는 승인된 약물이지만 적절한 임상시험에서 헌팅턴병 치료를 위해 특별히 테스트되지 않았다는 의미야.

이 계열에서 최근에 개발된 약물 중 하나는 듀테트라베나진(오스테도)이야. 이 약은 테트라베나진과 매우 유사하지만, 체내에서 더 천천히 분해돼. 듀테트라베나진은 성공적인 임상시험 후 2017년에 FDA의 승인을 받았지만, 다른 어떤 나라에서도 허가되지 않았어.

발베나진과 KINECT-HD 임상시험

발베나진(잉그레자)은 테트라베나진의 화학적 사촌이며 유사한 메커니즘으로 작용하지만, 더 오래 지속되고 부작용이 적도록 개발되었어. 발베나진은 일반적으로 하루에 한 번 복용하는 반면, 테트라베나진은 (보통 세 번) 듀테트라베나진은 (두 번) 복용해.

발베나진이 헌팅턴병의 무도병에 효과적인지 테스트하기 위해, 뉴로크린 바이오사이언스는 2019년 말 헌팅턴 연구 그룹과 협력하여 KINECT-HD 임상시험을 시작했어. 이 연구는 3상 임상시험이었어 – 이는 미리 정해진 성공 기준을 충족하면 FDA가 환자 사용을 위해 약물을 승인할 것으로 예상되는 대규모 임상시험의 종류야.

KINECT-HD는 무작위 이중 맹검 설계를 사용했어. 이는 환자들이 발베나진 치료 또는 활성 약물이 없는 위약 알약 중 하나에 무작위로 배정되었다는 의미야. 그리고 환자도 임상시험 팀도 어떤 치료를 받고 있는지 몰랐어. 128명의 환자가 등록되었고, 각 환자는 12주 동안 치료를 받았어.

성공 여부는 발베나진으로 치료받은 환자들이 위약 투여 환자들보다 무도병에서 더 큰 개선을 경험했는지에 따라 판단될 거야. 이는 헌팅턴병에서 널리 사용되는 표준화된 신경학적 검사인 통합 헌팅턴병 평가 척도(Unified Huntington’s Disease Rating Scale)의 축약 버전을 사용하여 평가되었어. 이 무도병 평가는 총 최대 무도병 점수(TMC)라고 불리는 숫자로 표현되었어.

예상했겠지만, 이 임상시험은 안전성 평가, 기분 변화, 헌팅턴병 증상 심각도의 전반적인 평가와 같은 다양한 다른 측정치들도 살펴보았어. 임상시험 설계와 공식 업데이트는 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있어.

결과

2021년 12월 7일 보도 자료에서 뉴로크린은 임상시험의 최종 결과가 긍정적이라고 발표했어. 임상시험 시작 시 발베나진 치료를 받은 환자들은 위약 투여 환자들보다 무도병 점수가 3.2점 더 낮았어. 이 차이는 ‘통계적으로 유의미’했는데, 이는 우연히 발생했을 가능성이 매우 낮다는 의미야.

뉴로크린은 아직 더 자세한 내용을 많이 공개하지 않았지만, 지금까지 발표된 정보에 따르면 헌팅턴병 환자와 보호자가 전반적으로 더 나아졌다고 느끼는지 평가하는 점수를 포함하여 다른 결과 측정치에서도 개선이 있었음을 시사해. 또한 발베나진과 관련하여 주요한 예상치 못한 안전성 문제나 자살 충동 또는 행동의 악화는 없었다고 언급되었어.

우리가 모르는 것

전반적으로 힘들었고 헌팅턴병 임상시험에 대한 반갑지 않은 소식이 많았던 한 해였지만, KINECT-HD 임상시험의 결과가 긍정적이었다는 것은 분명히 좋은 소식이야. 지금까지 우리가 본 세부 정보의 수준은 상당히 미미한데, 이는 초기 발표에서는 일반적인 일이야.

3.2점의 무도병 개선에 대해 좀 더 자세한 내용을 볼 수 있다면 좋을 것 같아. 해당 무도병 척도는 최대 28점(가장 심한 무도병)을 가지며, 환자의 무도병이 시작 시 얼마나 심했는지에 따라 큰 차이가 있어. 만약 시작 시 평균 무도병 점수가 15점이었다면, 3점 개선은 20% 개선을 의미할 거야. 하지만 시작 점수가 6점이었다면, 3점 감소는 50% 개선을 나타내. 따라서 그 정보는 우리가 긍정적인 변화를 어떻게 해석하는지에 큰 차이를 만들어.

헌팅턴병의 무도병 치료를 위해 이미 여러 약물 옵션이 있는 상황에서, 과학자, 임상의, 환자들에게 다음 중요한 단계는 발베나진이 다른 옵션들과 어떻게 비교되는지 알아내는 것이 될 거야. 발베나진이 다른 FDA 승인 약물들처럼 여러 번 복용하는 대신 하루에 한 번만 복용한다는 것은 좋은 신호야. KINECT-HD는 발베나진이 위약(즉, 무도병 치료 없음)과 어떻게 비교되는지만 알려줄 수 있어 – 시장에 나와 있는 다른 약물들과 부작용 및 효과 면에서 어떻게 비교되는지는 알려주지 않아. 치료법들을 직접 비교하는 임상시험 없이는 이를 판단하기 어렵거나 불가능할 수 있어.

다음은 무엇일까

뉴로크린은 2022년에 과학 학술대회에서 임상시험의 전체 결과를 공유할 계획이며, 동료 심사를 거친 과학 저널에도 게재될 것으로 예상할 수 있어. 이 회사는 또한 FDA에 승인 신청서를 제출할 예정이야. 아직 북미 이외의 다른 계획에 대해서는 듣지 못했어.

이와 동시에 뉴로크린은 KINECT-HD2 연구를 시작했는데, 이는 주로 이전 연구 참가자들이 공개 라벨 방식으로 발베나진을 계속 복용할 수 있도록 하는 것을 목표로 해. KINECT-HD2는 이전 임상시험에 참여하지 않았던 일부 환자들에게도 개방되어 있어. 더 많은 정보는 HSG 웹사이트에서 확인할 수 있어.

따라서 뉴로크린과 임상시험 기관들에게는 앞으로 몇 달간 바쁜 시간이 될 것이며, 우리는 적절한 시기에 임상시험의 전체 결과와 허가 업데이트를 들을 수 있기를 기대해. 한편, 2021년 말에 좋은 소식을 축하하고, 연구팀, 특히 이렇게 힘든 한 해에 이 임상시험을 성공적으로 완료하기 위해 특별히 노력해 준 환자와 가족들에게 경의를 표하자.

자세히 알아보기

• KINECT-HD 임상시험 주요 결과 보도 자료